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苦碟子注射液現(xiàn)代藥理研究

1.苦碟子(碟脈靈)注射液以菊科草本植物苦碟子(抱莖苦荬菜Ixeris Sonchifolia Hance)為原料提取精制而成的靜脈注射液,經(jīng)化學(xué)分析,其主要成分為腺苷及黃酮類物質(zhì).藥理研究證明,苦碟子注射液具有抑制氧自由基、防治缺血/再灌注損傷、擴(kuò)張血管、增加心腦血流量、增加纖溶活性、降低心肌耗氧量、改善微循環(huán)、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及解除平滑肌痙攣的作用.臨床觀察,苦碟子注射液對(duì)缺血性心腦血管疾病、血管神經(jīng)性頭痛臨床癥狀的改善取得較好療效.在心血管疾病方面,能顯著擴(kuò)張冠狀血管,增加冠脈血流量和改善心肌微循環(huán);在缺血性腦血管疾病方面,苦碟子治療腦血栓有明顯療效,有效率達(dá)93.3%醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理.

2.通過(guò)苦碟子注射液對(duì)血瘀證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)及血管內(nèi)皮素水平的研究,進(jìn)一步探尋苦碟子的作用機(jī)理。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示血瘀模型組與正常對(duì)照組相比,血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮素的相關(guān)指標(biāo)明顯增高(P<0.05或P<0.01),苦碟子大小劑量組和復(fù)方丹參注射液組與模型組相比血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮素水平下降(P<0.05或P<0.01),苦碟子大小劑量組與復(fù)方丹參注射液組相比,血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮素的指標(biāo)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。證實(shí)了苦碟子有確切的活血化瘀功效。

3.探討苦碟子注射液(Kudiezi injection,KDI)抗腫瘤作用。方法:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)分別采用小鼠肝癌H22、肉瘤S180和Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,造模次日小鼠連續(xù)7d給予苦碟子注射液,每天1次。劑量分別為5、10、20g/kg。第8天記錄每組每只小鼠體質(zhì)量和瘤質(zhì)量,計(jì)算每組平均體質(zhì)量和抑瘤率;體外實(shí)驗(yàn)采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)法測(cè)人宮頸癌Hela細(xì)胞或肝癌HepO-2細(xì)胞增殖抑制率;升白實(shí)驗(yàn)采用肝癌H22荷瘤小鼠模型,造模次日小鼠連續(xù)7d給予苦碟子注射液,每天1次。劑量分別為5、10、20g/kg。第8天記錄每組每只小鼠外周血中自細(xì)胞數(shù)量。結(jié)果:苦碟子注射液(5、10、20g/kg)對(duì)3種荷瘤小鼠腫瘤增長(zhǎng)有非常顯著的抑制作用(P〈0.05,P〈0.01,P〈0.001),同時(shí)顯著升高肝癌H22小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)量(P〈0.05);在體外,苦碟子注射液(12.5-200g/L)對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞或肝癌HepG-2細(xì)胞增殖有非常顯著的抑制作用。結(jié)論:苦碟子注射液體內(nèi)體外均有抗腫瘤活性,在體內(nèi)抑瘤的同時(shí)能顯著升高肝癌H22小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)量。

4.觀察苦碟子注射液對(duì)復(fù)合因素所致的貴州小型豬肝纖維化治療作用。方法貴州小型豬15頭,隨機(jī)分為空白組、模型組、治療組3組,分成造模和治療兩個(gè)階段。除空白組外的其他2組前8周為造模階段,用40%CCl4橄欖油(0.5 ml/kg)和兔血清(0.5 ml/kg)分別腹腔注射,空白組用橄欖油和生理鹽水(NS)各0.5 ml/kg分別腹腔注射,1周兩次,共8周;治療階段:實(shí)驗(yàn)的第9周開(kāi)始,治療組給予苦碟子注射液0.8 ml/kg(相當(dāng)苦碟子生藥16g),其余2組給予NS 0.8 ml/kg,均為每天腹腔注射1次,共28 d。各組分別于實(shí)驗(yàn)?zāi)┨幩绖?dòng)物取血和肝組織塊,測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白比值(A/G);行HE、Masson染色在光鏡下及透射電鏡觀察肝臟組織病理學(xué)變化,以評(píng)價(jià)肝臟損傷程度和藥物的治療作用。結(jié)果①苦碟子注射液能顯著降低復(fù)合因素所致貴州小型豬肝纖維化動(dòng)物模型的血清ALT、AST含量(P<0.01),減輕肝損傷引起的ALB降低及A/G比例倒置(P<0.05或P<0.01);②光鏡切片示苦碟子注射液能減輕貴州小型豬肝纖維化模型的肝細(xì)胞變性、壞死,使增生的纖維成分減少,甚至消失。③電鏡照片顯示:苦碟子注射液能減輕貴州小型豬肝纖維化模型的肝細(xì)胞損傷,穩(wěn)定質(zhì)膜,使細(xì)胞間質(zhì)中膠原纖維沉積減少。結(jié)論苦碟子注射液對(duì)貴州小型豬肝纖維化模型具有顯著的治療作用,其可能的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

5.觀察苦碟子注射液對(duì)大鼠急性酒精性肝損傷的影響。方法:采用50%乙醇給大鼠灌胃5 d造成大鼠急性酒精性肝損傷模型,第3天檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),第5天給藥后檢測(cè)血清ALT,AST,還原型谷胱甘肽(GSH)及肝勻漿超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。結(jié)果:苦碟子注射液可顯著降低大鼠急性酒精性肝損傷模型血清ALT及AST(P<0.01或P<0.05),能明顯抑制造模大鼠血清中GSH含量降低(P<0.01),明顯提高肝勻漿SOD水平(P<0.01),降低肝勻漿MDA含量(P<0.05)。結(jié)論:苦碟子注射液對(duì)大鼠急性酒精性肝損傷具有較好的治療作用,為其臨床用藥提供了藥效學(xué)基礎(chǔ)。

6.考察苦碟子注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急性心肌缺血的保護(hù)作用。方法:采用異丙腎上腺素、垂體后葉素造成大鼠心肌缺血模型及結(jié)扎冠脈造成麻醉犬心肌缺血模型考察苦碟子注射液對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用。結(jié)果苦碟子注射液以3.5,7.0,14.0 g?kg-1連續(xù)7 d腹腔注射給藥可顯著改善異丙腎上腺素、垂體后葉素造成大鼠心肌缺血;1.0,2.0,4.0 g?kg-1單次靜脈注射給藥明顯降低結(jié)扎冠脈麻醉開(kāi)胸犬的心肌梗塞面積,降低血清中乳酸脫氫酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(Creatine Kinase ,CK)活性;對(duì)冠脈結(jié)扎犬心外膜電圖的S-T段偏也有顯著改善作用(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論: 苦碟子注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急性心肌缺血有顯著改善作用。

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