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苦碟子注射液藥理研究

2012-10-12 17:49 醫(yī)學教育網(wǎng)
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1.苦碟子(碟脈靈)注射液以菊科草本植物苦碟子(抱莖苦荬菜Ixeris Sonchifolia Hance)為原料提取精制而成的靜脈注射液,經(jīng)化學分析,其主要成分為腺苷及黃酮類物質(zhì).藥理研究證明,苦碟子注射液具有抑制氧自由基、防治缺血/再灌注損傷、擴張血管、增加心腦血流量、增加纖溶活性、降低心肌耗氧量、改善微循環(huán)、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及解除平滑肌痙攣的作用.臨床觀察,苦碟子注射液對缺血性心腦血管疾病、血管神經(jīng)性頭痛臨床癥狀的改善取得較好療效.在心血管疾病方面,能顯著擴張冠狀血管,增加冠脈血流量和改善心肌微循環(huán);在缺血性腦血管疾病方面,苦碟子治療腦血栓有明顯療效,有效率達93.3%.

2.通過苦碟子注射液對血瘀證實驗動物模型血液流變學相關(guān)指標及血管內(nèi)皮素水平的研究,進一步探尋苦碟子的作用機理。動物實驗結(jié)果顯示血瘀模型組與正常對照組相比,血液流變學及血管內(nèi)皮素的相關(guān)指標明顯增高(P<0.05或P<0.01),苦碟子大小劑量組和復方丹參注射液組與模型組相比血液流變學及血管內(nèi)皮素水平下降(P<0.05或P<0.01),苦碟子大小劑量組與復方丹參注射液組相比,血液流變學及血管內(nèi)皮素的指標無顯著性差異(P>0.05)。證實了苦碟子有確切的活血化瘀功效。

3.探討苦碟子注射液(Kudiezi injection,KDI)抗腫瘤作用。方法:體內(nèi)實驗分別采用小鼠肝癌H22、肉瘤S180和Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,造模次日小鼠連續(xù)7d給予苦碟子注射液,每天1次。劑量分別為5、10、20g/kg。第8天記錄每組每只小鼠體質(zhì)量和瘤質(zhì)量,計算每組平均體質(zhì)量和抑瘤率;體外實驗采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)法測人宮頸癌Hela細胞或肝癌HepO-2細胞增殖抑制率;升白實驗采用肝癌H22荷瘤小鼠模型,造模次日小鼠連續(xù)7d給予苦碟子注射液,每天1次。劑量分別為5、10、20g/kg。第8天記錄每組每只小鼠外周血中自細胞數(shù)量。結(jié)果:苦碟子注射液(5、10、20g/kg)對3種荷瘤小鼠腫瘤增長有非常顯著的抑制作用(P〈0.05,P〈0.01,P〈0.001),同時顯著升高肝癌H22小鼠外周血白細胞數(shù)量(P〈0.05);在體外,苦碟子注射液(12.5-200g/L)對人宮頸癌Hela細胞或肝癌HepG-2細胞增殖有非常顯著的抑制作用。結(jié)論:苦碟子注射液體內(nèi)體外均有抗腫瘤活性,在體內(nèi)抑瘤的同時能顯著升高肝癌H22小鼠外周血白細胞數(shù)量。

4.觀察苦碟子注射液對復合因素所致的貴州小型豬肝纖維化治療作用。方法貴州小型豬15頭,隨機分為空白組、模型組、治療組3組,分成造模和治療兩個階段。除空白組外的其他2組前8周為造模階段,用40%CCl4橄欖油(0.5 ml/kg)和兔血清(0.5 ml/kg)分別腹腔注射,空白組用橄欖油和生理鹽水(NS)各0.5 ml/kg分別腹腔注射,1周兩次,共8周;治療階段:實驗的第9周開始,治療組給予苦碟子注射液0.8 ml/kg(相當苦碟子生藥16g),其余2組給予NS 0.8 ml/kg,均為每天腹腔注射1次,共28 d。各組分別于實驗?zāi)┨幩绖游锶⊙透谓M織塊,測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白比值(A/G);行HE、Masson染色在光鏡下及透射電鏡觀察肝臟組織病理學變化,以評價肝臟損傷程度和藥物的治療作用。結(jié)果①苦碟子注射液能顯著降低復合因素所致貴州小型豬肝纖維化動物模型的血清ALT、AST含量(P<0.01),減輕肝損傷引起的ALB降低及A/G比例倒置(P<0.05或P<0.01);②光鏡切片示苦碟子注射液能減輕貴州小型豬肝纖維化模型的肝細胞變性、壞死,使增生的纖維成分減少,甚至消失。③電鏡照片顯示:苦碟子注射液能減輕貴州小型豬肝纖維化模型的肝細胞損傷,穩(wěn)定質(zhì)膜,使細胞間質(zhì)中膠原纖維沉積減少。結(jié)論苦碟子注射液對貴州小型豬肝纖維化模型具有顯著的治療作用,其可能的機制還有待進一步研究。

5.觀察苦碟子注射液對大鼠急性酒精性肝損傷的影響。方法:采用50%乙醇給大鼠灌胃5 d造成大鼠急性酒精性肝損傷模型,第3天檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),第5天給藥后檢測血清ALT,AST,還原型谷胱甘肽(GSH)及肝勻漿超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。結(jié)果:苦碟子注射液可顯著降低大鼠急性酒精性肝損傷模型血清ALT及AST(P<0.01或P<0.05),能明顯抑制造模大鼠血清中GSH含量降低(P<0.01),明顯提高肝勻漿SOD水平(P<0.01),降低肝勻漿MDA含量(P<0.05)。結(jié)論:苦碟子注射液對大鼠急性酒精性肝損傷具有較好的治療作用,為其臨床用藥提供了藥效學基礎(chǔ)。

6.考察苦碟子注射液對實驗動物急性心肌缺血的保護作用。方法:采用異丙腎上腺素、垂體后葉素造成大鼠心肌缺血模型及結(jié)扎冠脈造成麻醉犬心肌缺血模型考察苦碟子注射液對心肌缺血的保護作用。結(jié)果苦碟子注射液以3.5,7.0,14.0 g?kg-1連續(xù)7 d腹腔注射給藥可顯著改善異丙腎上腺素、垂體后葉素造成大鼠心肌缺血;1.0,2.0,4.0 g?kg-1單次靜脈注射給藥明顯降低結(jié)扎冠脈麻醉開胸犬的心肌梗塞面積,降低血清中乳酸脫氫酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(Creatine Kinase ,CK)活性;對冠脈結(jié)扎犬心外膜電圖的S-T段偏也有顯著改善作用(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論: 苦碟子注射液對實驗動物急性心肌缺血有顯著改善作用。

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