本品對(duì)CCl4、硫代乙酰胺、D-半乳糖胺、撲熱息痛等化學(xué)毒物所致動(dòng)物急慢性肝損傷有保護(hù)作用,能減輕肝細(xì)胞腫脹、氣球樣變、壞死,防止脂肪性變,抗纖維化,并使血清ALT活性顯著降低(五味子乙素為主要降酶成分)。其機(jī)理為:
1、保肝降酶:
五味子、柴胡、茵陳、板藍(lán)根對(duì)CCl4、硫代乙酰胺、D-半乳糖胺、撲熱息痛等化學(xué)毒物所致動(dòng)物急慢性肝損傷引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性升高具有明顯的降低作用,同時(shí)對(duì)此引起的肝細(xì)胞損傷有減輕作用。
2、增強(qiáng)肝臟解毒能力:
①誘導(dǎo)肝藥酶:五味子甲素、乙素、丙素、茵陳色原酮、茵陳黃酮等能明顯誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P450活性,使其含量顯著增加,促進(jìn)肝藥酶的合成和增強(qiáng)肝藥酶的活性。
②抑制酶活性:茵陳色原酮、6,7-二甲氧基香豆素、茵陳黃酮等能抑制β-葡萄糖醛酸酶活性,減少葡萄糖醛酸的分解。
表明葵花牌護(hù)肝片可加快化學(xué)藥物毒物在肝臟的代謝速率,降低其的肝臟毒性。
3、修復(fù)損傷的肝細(xì)胞:
①促進(jìn)肝糖原及肝內(nèi)蛋白質(zhì)合成:五味子乙素等能顯著增加C-苯丙氨酸摻入肝臟蛋白質(zhì)的速度,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。五味子醇乙、甲素、醇甲、乙素能明顯直接促進(jìn)肝糖原的生成。柴胡能促進(jìn)肝臟蛋白同化,增加肝糖原。
②促進(jìn)肝細(xì)胞增殖:柴胡皂苷、茵陳能促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成,抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成。
③抗細(xì)胞氧化及衰老:五味子乙素等可提高肝細(xì)胞漿內(nèi)SOD和CAT活性,提高肝谷光甘肽抗氧化系統(tǒng)作用,減輕氧自由基對(duì)肝細(xì)胞的損害,抑制CCl4和SO4/半脘氨酸引起的肝微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化,減少肝內(nèi)丙二醛(MDA)的生成,提高肝細(xì)胞存活率。
④穩(wěn)定細(xì)胞膜:五味子乙素、靛藍(lán)能維持在氧化損傷狀態(tài)下的肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整和功能正常。柴胡皂苷、茵陳可直接保護(hù)細(xì)胞膜的完整,并穩(wěn)定細(xì)胞器膜。
⑤抗炎作用:五味子、柴胡皂苷能增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能,促進(jìn)ACTH分泌,提高機(jī)體對(duì)非特異性刺激的抵抗能力,使肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)減輕。茵陳亦有一定的抗炎作用。
表明葵花牌護(hù)肝片具有預(yù)防并修復(fù)損傷的肝細(xì)胞作用。
4、阻斷肝細(xì)胞纖維化
五味子乙素可降低肝臟中的羥氨酸含量,說(shuō)明肝臟中膠原含量減少,纖維化減輕。柴胡具有抑制纖維增生和促進(jìn)纖維吸收的作用,從而阻斷肝細(xì)胞纖維化。
表明葵花牌護(hù)肝片具有阻斷肝細(xì)胞纖維化作用。
5、抑制肝細(xì)胞脂肪變性
①降血脂:茵陳黃酮和香豆素可降低高膽固醇血癥動(dòng)物的膽固醇和β-脂蛋白含量,同時(shí)使其主動(dòng)脈壁中膽固醇含量明顯降低,動(dòng)脈壁粥樣硬化斑塊病變減輕,內(nèi)臟脂肪減少。
表明葵花牌護(hù)肝片具有降血脂作用。
②促進(jìn)脂質(zhì)代謝
柴胡皂苷、柴胡醇、α-菠菜甾醇可降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥動(dòng)物、高膽固醇血癥動(dòng)物的膽固醇、甘油三酯和磷脂水平,加速C-膽固醇及其代謝產(chǎn)物從糞便排泄。柴胡皂苷能抑制腎上腺素和ACTH誘導(dǎo)的脂庫(kù)中的脂肪分解作用,抑制胰島素促進(jìn)脂肪生成的作用,使血中脂肪量降低。綠豆中豐富的B族維生素亦可加速肝臟的脂肪代謝速率。
③降膽固醇
柴胡的黃酮類成分、豬膽粉能顯著增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的膽汁及膽汁酸鹽的分泌量,提高膽汁溶解膽固醇的能力,降低膽汁中膽酸、膽色素和膽固醇的含量。
④促進(jìn)消化與吸收:
豬膽粉通過(guò):1)促進(jìn)脂質(zhì)乳化;2)增強(qiáng)脂肪酶活性;3)與脂肪水解后產(chǎn)生的脂肪酸結(jié)合形成易于通過(guò)腸粘膜吸收的水溶性絡(luò)合物,從而促進(jìn)脂肪、類脂質(zhì)與脂溶性維生素的消化吸收。
⑤促進(jìn)膽汁分泌與排泄:
茵陳對(duì)正常實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(如慢性膽囊造瘺犬、急性膽道插管大鼠)及CCl4所致肝損傷犬和大鼠,均有促進(jìn)膽汁分泌和排泄作用。
表明葵花牌護(hù)肝片可抑制肝臟細(xì)胞脂肪變性。
6、增強(qiáng)機(jī)體免疫力
五味子能促進(jìn)免疫細(xì)胞分化,抑制細(xì)胞免疫為主的免疫排斥反應(yīng)。板藍(lán)根多糖、柴胡皂苷等能明顯增加促進(jìn)脾細(xì)胞DNA合成、外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)等;提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力及病毒特異抗體滴度。
表明葵花牌護(hù)肝片可提高機(jī)體免疫力。
7、抑制肝炎病毒:
柴胡、茵陳體外實(shí)驗(yàn)對(duì)乙肝病毒等肝炎病毒呈輕度抑制作用。板藍(lán)根可促進(jìn)乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者的HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰。