藥理作用

該品為抗病毒藥，在體外對(duì)逆轉(zhuǎn)病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性。在受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)被細(xì)胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，后者能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)酶，導(dǎo)致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復(fù)制。

毒理作用

亞急性毒性、慢性毒性：大白鼠口服給藥6個(gè)月試驗(yàn)，最大用量每日500mg/kg組出現(xiàn)貧血，但這時(shí)血漿中濃度相當(dāng)于病人臨床用量的100倍。猴服藥3個(gè)月和6個(gè)月兩組試驗(yàn)，每日34-300mg/kg組出現(xiàn)貧血，試驗(yàn)6個(gè)月時(shí)觀察到骨髓變化及末梢血紅細(xì)胞形態(tài)有輕微變異。致癌、致突變及生殖力毒性：齊多夫定三個(gè)劑量給予小鼠和大鼠（每組小鼠、大鼠均60只），開始小鼠劑量30、60、120mg/kg/日，大鼠80、220、600mg/kg/日，在給藥90天后，因小鼠出現(xiàn)貧血，劑量降低至20、30與40mg/kg/天。大鼠的高劑量組在91天后降至450mg/kg/天，在279天后降至300mg/kg/天。在小鼠試驗(yàn)中，19個(gè)月后，高劑量組7只出現(xiàn)陰道腫瘤，中劑量組有一只出現(xiàn)陰道癌，低劑量組未發(fā)現(xiàn)腫瘤。在大鼠試驗(yàn)中，20個(gè)月后，高劑量組出現(xiàn)兩例非轉(zhuǎn)移性陰道扁平細(xì)胞癌，中、低劑量組未發(fā)現(xiàn)陰道腫瘤。未發(fā)現(xiàn)其它腫瘤。發(fā)現(xiàn)腫瘤的藥物接觸量，按AUC計(jì)，小鼠約為人用藥（每4小時(shí)100mg）的3倍，大鼠是人的24倍。在小鼠還進(jìn)行了兩個(gè)通過胚胎的致癌試驗(yàn)。一個(gè)試驗(yàn)用母鼠懷孕第10日起服用齊多夫定20mg/kg/天或40mg/kg/天至母鼠生產(chǎn)，哺乳至仔鼠產(chǎn)后24個(gè)月，本試驗(yàn)用劑量約為人的3倍（按AUC計(jì)），24個(gè)月發(fā)現(xiàn)陰道腫瘤增加，肝、肺等其它器官未見腫瘤發(fā)生增加。這些發(fā)現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)致癌試驗(yàn)結(jié)果一致。

第二個(gè)試驗(yàn)齊多夫定采用最大耐受劑量12.5mg/天或25mg/天給予懷孕12天的小鼠至第18天，高劑量齊多夫定組后代鼠肺、肝及雌性生殖道腫瘤發(fā)生率增高。還不清楚嚙齒類致癌作用與人致癌作用的關(guān)系。在小鼠5178Y/TK+/-淋巴細(xì)胞齊多夫定有致突變?cè)裕w外細(xì)胞轉(zhuǎn)變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性，用人淋巴細(xì)胞進(jìn)行的細(xì)胞遺傳試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性，小鼠與大鼠多劑給藥微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。單劑量給大鼠進(jìn)行的細(xì)胞遺傳試驗(yàn)結(jié)果為陰性。齊多夫定給雌性與雄性大鼠劑量為人7倍（按體表面積計(jì)）進(jìn)行的生殖試驗(yàn)，按懷孕率計(jì)，沒有影響生育力。懷孕：以500mg/kg/天的劑量給予懷孕的大鼠和兔子未發(fā)現(xiàn)致突變的證據(jù)。大鼠給予150mg/kg/天或450mg/kg/天和兔子給予500mg/kg/天導(dǎo)致胚胎毒性，表現(xiàn)為胚胎吸收增加，在致畸試驗(yàn)中給予大鼠的齊多夫定劑量血藥峰濃度是人用量（每4小時(shí)100mg）穩(wěn)態(tài)峰濃度的66～226倍，兔子是人的12～87倍。在一體外用小鼠受精卵細(xì)胞試驗(yàn)中，齊多夫定給藥產(chǎn)生劑量依賴的胚泡形成減少。在大鼠進(jìn)行的另一致畸試驗(yàn)，3000mg/kg/天劑量導(dǎo)致明顯的母體毒性及胚胎毒性增加。這一劑量血藥峰濃度是人血藥峰濃度的350倍（估計(jì)AUC為人的300倍），本試驗(yàn)在每天600mg/kg/天以下劑量未發(fā)現(xiàn)致畸性。