藥理毒理

本品為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

藥物相互作用

1．尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。

2．喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t1/2）延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等。本品對(duì)茶堿的代謝雖影響較小，但合用時(shí)仍應(yīng)測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。

3．本品與環(huán)孢素合用，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。

4．本品與抗凝藥華法林合用時(shí)雖對(duì)后者的抗凝作用增強(qiáng)較小，但合用時(shí)也應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血酶原時(shí)間。

5．丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時(shí)可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。

6．本品可干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。7．含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少本品的口服吸收，不宜合用。

8．本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時(shí)，偶有抽搐發(fā)生，因此不宜與芬布芬合用。

9。本品與香丹注射液混合，可出現(xiàn)沉淀與渾濁，不能在同一容器中混用，需連用時(shí)必須用其他液體間隔，或用鹽水沖管。

10．本品與口服降血糖藥合用可能會(huì)引起血糖失調(diào)，因此用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時(shí)應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)處理。

左氧氟沙星和雙黃連注射劑存在嚴(yán)重不良反應(yīng)

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布最新一期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提醒醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，警惕左氧氟沙星注射劑和雙黃連注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 據(jù)介紹，左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型，臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。 在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重病例報(bào)告分析表明，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，且部分不合理用藥問題已成為引起嚴(yán)重不良事件的主要因素。如左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用

在數(shù)據(jù)庫中不乏18歲以下患者應(yīng)用該藥品且引起嚴(yán)重不良事件的病例報(bào)告。

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心建議臨床醫(yī)生在使用左氧氟沙星注射劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥品說明書規(guī)定用藥。避免配伍禁忌，確需聯(lián)合使用其他抗菌藥物時(shí)應(yīng)合理選擇。腎功能不全者、老年患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者等應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用。用藥過程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)觀測患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時(shí)給予對(duì)癥治療。 此次同時(shí)被通報(bào)的雙黃連注射劑是由金銀花、黃芩、連翹提取物制備的中藥制劑，具有清熱解毒、疏風(fēng)解表的功效，常用于治療外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。2001年11月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心首次通報(bào)了雙黃連注射劑引起的過敏反應(yīng)。通報(bào)發(fā)布后，仍陸續(xù)收到有關(guān)雙黃連注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告。 據(jù)悉，雙黃連注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經(jīng)引起嚴(yán)重不良事件。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)為：配伍禁忌用藥，將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先后使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔；兒童超劑量用藥；過敏體質(zhì)患者用藥等。 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心建議醫(yī)護(hù)人員充分了解雙黃連注射劑的功能主治，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥，權(quán)衡患者的治療利弊，謹(jǐn)慎用藥。除臨床必須使用靜脈輸液外，盡量選擇相對(duì)安全的口服雙黃連制劑，或采用肌注方式給藥。對(duì)于無完善的急救藥品和設(shè)備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，慎用雙黃連注射劑。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服后吸收完全，相對(duì)生物利用度接近100%。單劑量空腹口服0.1g和0.2g后，血藥峰濃度（Cmax）分別達(dá)1.36mg/L和3.06mg/L，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為1小時(shí)。血消除半衰期（t1/2β）約為5.1～7.1小時(shí)。蛋白結(jié)合率約為30%～40%。本品吸收后廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1～2.1之間。本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少?？诜?8小時(shí)內(nèi)尿中排出量約為給藥量的80%～90%。本品以原形自糞便中排出少量，給藥后72小時(shí)內(nèi)累積排出量少于給藥量的4%。

健康志愿者口服本品50～200mg后，平均血藥峰濃度為0.57～2.04mg/L，于給藥后0.8～2.4h到達(dá)?？诜叩纳锢枚冉咏?00%?？诜笏幬镅杆傥詹⒎植贾寥?，在各組織和體液中達(dá)有效濃度。血清消除半減期4～7h。主要經(jīng)腎排泄，單次給藥后24h內(nèi)約可排出給藥量的80%～85%健康成人一次口服給藥后，血清中濃度隨給藥量而不同，Tmax約0。92～1。48h，Cmax及AUC也有明顯的劑量依賴性。未見有由連續(xù)給藥而引起血清濃度的蓄積性。本品在體內(nèi)幾乎不代謝，用藥后至48小時(shí)為止，用藥量中約85%的未變化體從尿中排泄而出。健康成人一次性口服給藥后，尿中濃度隨給藥量變化而變化。體液、組織內(nèi)濃度與血清濃度相關(guān)，顯示良好的分布性?？诜o藥后顯示了迅速而高濃度的分布，幾乎超過所有致病菌的MIC90。同時(shí)，本品也可良好地分布于中性白細(xì)胞。