類似復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片的雌、孕激素復(fù)方的臨床與流行病學(xué)經(jīng)驗(yàn)主要依據(jù)復(fù)方口服避孕藥（COC）。因此，下列與COC使用有關(guān)的警告也適用于復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片。如果下述任何一種情況/危險(xiǎn)因素存在，對(duì)于每個(gè)婦女應(yīng)權(quán)衡應(yīng)用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片的益處與可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，在她決定開始使用前與她進(jìn)行討論。如果以下任何情況或危險(xiǎn)因素加重、惡化或首次出現(xiàn)，婦女應(yīng)與她的醫(yī)生聯(lián)系。醫(yī)生應(yīng)決定是否需要停藥。循環(huán)系統(tǒng)疾病流行病學(xué)的研究已經(jīng)表明，使用復(fù)方口服避孕藥（COCs）與動(dòng)、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗塞、中風(fēng)、深靜脈血栓形成和肺栓塞的危險(xiǎn)性增加有關(guān)。這些事件的發(fā)生罕見。靜脈血栓栓塞（VTE）表現(xiàn)為深靜脈血栓形成和/或肺栓塞，在使用所有的COCs期間可能發(fā)生。使用低劑量雌激素（EE＜50?g）OCs者，VTE的發(fā)生率可達(dá)到4/10000婦女年，而未使用OC者為0.5－3/10000婦女年。然而，使用COC期間，VTE的發(fā)生率遠(yuǎn)低于與妊娠相關(guān)的VTE的發(fā)生率（即6/10000妊娠婦女年）。極為罕見的，有報(bào)告在復(fù)方避孕藥使用者中其它血管發(fā)生血栓形成，如肝、腸系膜、腎或視網(wǎng)膜靜脈和動(dòng)脈。這些事件的發(fā)生是否與使用COCs有關(guān)，目前還沒有一致的觀點(diǎn)。靜脈或動(dòng)脈血栓形成的癥狀可包括：單側(cè)腿痛和/或腫脹；突發(fā)嚴(yán)重的胸痛，不論其是否向左臂放射；突發(fā)呼吸困難；突發(fā)咳嗽；任何異常、嚴(yán)重或長時(shí)間的頭痛；突發(fā)部分或全部視力喪失；復(fù)視；語言含糊或失語；眩暈；虛脫伴或不伴有病灶性抽搐；虛弱或非常明顯的麻木突然影響身體的一側(cè)或一部分；運(yùn)動(dòng)障礙；‘急性’腹痛。血栓栓塞（靜脈及/或動(dòng)脈）危險(xiǎn)性增加的情況：-年齡；-吸煙（大量吸煙但年齡增高進(jìn)一步增加危險(xiǎn)性，尤其是超過35歲的婦女）；-陽性家族史（如兄弟姐妹或雙親在較早年齡發(fā)生過靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞）。如果懷疑存在家族遺傳因素，在決定使用任何COC前，應(yīng)向?qū)＜易稍儯?肥胖（體重指數(shù)超過30kg/m2）；-異常脂蛋白血癥；-高血壓；-心臟瓣膜病；-心房纖顫；-長時(shí)間制動(dòng)，大型外科手術(shù)，任何腿部手術(shù)，或較大的創(chuàng)傷。在這些情況下可以建議停服COC（擇期手術(shù)至少先停藥4周），直到完全恢復(fù)活動(dòng)后兩周再服藥。關(guān)于靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓栓塞中的可能作用，沒有一致意見。應(yīng)該考慮產(chǎn)褥期血栓栓塞的危險(xiǎn)增加。與循環(huán)系統(tǒng)不良事件有關(guān)的其它臨床情況包括糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性尿毒癥性綜合征、慢性炎性腸道疾?。–rohn's病或潰瘍性結(jié)腸炎）及鐮狀細(xì)胞疾病。使用COC期間，偏頭痛發(fā)作頻率或疼痛程度增加（可能為腦血管意外的前驅(qū)癥狀），可以是立即停服COC的一個(gè)原因。提示可能有靜脈或動(dòng)脈血栓形成的遺傳或獲得性的生物化學(xué)因素，包括活化蛋白C（APC）抵抗，高半胱氨酸血癥，抗凝血酶III缺乏，蛋白C缺乏，蛋白S缺乏，抗磷脂抗體（抗心肌磷脂抗體，狼瘡抗凝劑）。當(dāng)權(quán)衡利弊時(shí)，醫(yī)生應(yīng)考慮到對(duì)一種病情的適當(dāng)治療可能減少相關(guān)的血栓形成的危險(xiǎn)，以及與妊娠相關(guān)的危險(xiǎn)性高于與使用COC相關(guān)的危險(xiǎn)性。腫瘤一些流行病學(xué)研究已經(jīng)報(bào)道了COCs的長期使用者中宮頸癌的危險(xiǎn)增加，但是仍然存在爭議，即這種增加的危險(xiǎn)性，歸因于性行為和其它因素如人乳頭瘤病毒（HPV）混淆作用的程度。對(duì)于54項(xiàng)流行病學(xué)研究的薈萃分析顯示，現(xiàn)正使用COCs的婦女診斷為乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)性（RR=1.24）稍有增加。在停止COC使用的10年間，超過的危險(xiǎn)性逐漸消失。由于乳腺癌很少在40歲以下年齡的婦女中見到，因此，相對(duì)于乳腺癌的總體危險(xiǎn)性，正在使用和近期使用COC者中診斷乳腺癌增加的數(shù)目很少。這些研究沒有提供因果證據(jù)。所見危險(xiǎn)性增加的觀察，可能是由于對(duì)COC使用者的乳腺癌診斷較早，COCs的生物效應(yīng)，或兩者的綜合。乳腺癌的診斷，在曾使用COC者中比從未使用者中臨床上常更為早期。COCs使用者中曾有報(bào)告發(fā)生罕見的良性肝臟腫瘤，甚至更罕見的惡性肝臟腫瘤。在個(gè)別病例中，這些腫瘤引起危及生命的腹腔內(nèi)出血。服用COCs的婦女出現(xiàn)嚴(yán)重的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內(nèi)出血的體征時(shí)，鑒別診斷要考慮肝臟腫瘤。其它情況有高甘油三脂血癥或有家族史的婦女，服用COCs可能增加胰腺炎的危險(xiǎn)。雖然在很多服用COCs的婦女中有報(bào)道血壓輕度增加，但是有臨床意義的增高罕見。使用COC與臨床高血壓之間的關(guān)系還沒有確定。然而，如果使用COC期間發(fā)生了持續(xù)有臨床意義的高血壓，則醫(yī)生應(yīng)該慎重停用COC并且治療高血壓。如果經(jīng)降壓治療后血壓恢復(fù)正常，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候可以恢復(fù)服用COC。有報(bào)道在妊娠期和使用COC時(shí)，有下列情況發(fā)生或惡化，但是與使用COC有關(guān)的證據(jù)沒有說服力：與膽汁郁積有關(guān)的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；樸啉癥；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；溶血性尿毒癥性綜合征；Sydenham舞蹈?。蝗焉锇捳?；與耳硬化癥相關(guān)的聽力喪失。急性或慢性肝臟功能異常需要停用COC，直到肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常。首次發(fā)生于妊娠期的或既往使用性甾體激素期間發(fā)生的膽汁郁積性黃疸的復(fù)發(fā)，需停用COCs。雖然COCs可能影響外周胰島素抵抗和糖耐量，但是沒有證據(jù)表明服用COCs的糖尿病患者需要改變治療方案。但是，患糖尿病的婦女服用COCs時(shí)應(yīng)仔細(xì)觀察。Crohn's病和潰瘍性結(jié)腸炎，與使用COC有關(guān)。偶爾出現(xiàn)褐黃斑，特別是有妊娠褐黃斑史的婦女。有褐黃斑傾向的婦女，服用COCs期間應(yīng)避免暴露在陽光下或紫外線輻射。如果患有多毛癥的婦女，癥狀新近發(fā)展或明顯加重，必須通過鑒別診斷明確病因（產(chǎn)生雄激素的腫瘤、腎上腺酶缺陷）。醫(yī)學(xué)檢查/咨詢開始使用或再次使用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片以前，應(yīng)按照禁忌癥和注意事項(xiàng)的要求，采集完整的病史和進(jìn)行全面的體格檢查，并且在服用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片期間至少每年復(fù)查一次。定期醫(yī)療評(píng)估也十分重要，因?yàn)榻砂Y（如短暫腦缺血發(fā)作等）或危險(xiǎn)因素（如靜脈或動(dòng)脈血栓形成的家族史）可能在使用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片期間首次出現(xiàn)。這些醫(yī)療評(píng)估的頻率與性質(zhì)，應(yīng)視婦女的個(gè)體情況而定，但一般應(yīng)重點(diǎn)包括血壓、乳房、腹部和盆腔器官，這包括宮頸細(xì)胞學(xué)及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查。應(yīng)告訴婦女口服避孕藥不能防止HIV感染（艾滋病）和其它性傳播疾病。降低療效發(fā)生漏服、嘔吐或同時(shí)服用其它藥物時(shí)，復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片的療效可能降低。影響周期控制所有雌激素孕激素復(fù)方服用者可能發(fā)生不規(guī)則出血（點(diǎn)滴或突破性出血），特別是使用的第一個(gè)月內(nèi)。因此，評(píng)定任何不規(guī)則出血，要在適應(yīng)期約3個(gè)周期后才有意義。如果不規(guī)則出血持續(xù)出現(xiàn)或在前一個(gè)規(guī)則周期后發(fā)生，則應(yīng)考慮非激素原因，并采取適當(dāng)?shù)脑\斷措施，以除外惡性腫瘤或妊娠。這些可能包括刮宮術(shù)。有些婦女在停藥期可能沒有發(fā)生撤退性出血。如果按照前述方法服用COC，婦女不大可能妊娠。但是，如果沒有按照這些方法服藥而首次沒有出現(xiàn)撤退性出血，或兩次沒有出現(xiàn)撤退性出血，則在繼續(xù)服用COC前必須排除妊娠。