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炔雌醇環(huán)丙孕酮片其他

不良反應(yīng)

這些不良反應(yīng)在炔雌醇環(huán)丙孕酮片使用者中曾有報(bào)告,他們之間的聯(lián)系既未肯定,亦未否定:乳房:觸痛、疼痛、增大、分泌中樞神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、偏頭痛、性欲改變、情緒抑郁/改變胃腸道:惡心、嘔吐、其它胃腸道主訴皮膚:多種皮膚疾?。ㄈ缙ふ?,結(jié)節(jié)性紅斑,多形性紅斑)泌尿生殖系:陰道分泌物改變眼睛:不耐受隱形眼鏡其它:體液潴留;體重變化;過敏反應(yīng);肝功能異常;血清甘油三酯升高。

主要禁忌

含有雌、孕激素的復(fù)方制劑不能用于下列任何情況。如果使用這些制劑期間,首次出現(xiàn)下列任何一種情況,必須立即停藥。

出現(xiàn)血栓形成(靜脈或動(dòng)脈)或有血栓形成的病史(如:深靜脈血栓形成,肺栓塞、心肌梗塞)或腦血管意外;

出現(xiàn)或既往有血栓形成的前驅(qū)癥狀(如:短暫腦缺血發(fā)作、心絞痛);出現(xiàn)靜脈或動(dòng)脈血栓形成的嚴(yán)重或多重危險(xiǎn)因素;

累及血管的糖尿病;與高甘油三酯血癥相關(guān)的胰腺炎或其病史;

有局灶性神經(jīng)癥狀的偏頭痛史;

存在或曾有嚴(yán)重的肝臟疾病,只要肝功能值沒有恢復(fù)正常;存在或曾有肝臟腫瘤史;

未確診的陰道出血;

已知或懷疑妊娠,哺乳;

炔雌醇環(huán)丙孕酮片不能用于男性。

【注意事項(xiàng)】類似炔雌醇環(huán)丙孕酮片的雌、孕激素復(fù)方的臨床與流行病學(xué)經(jīng)驗(yàn)主要依據(jù)復(fù)方口服避孕藥(COCs)。因此,下列與COCs使用有關(guān)的警告也適用于炔雌醇環(huán)丙孕酮片。

警告

如果下述任何一種情況/危險(xiǎn)因素存在,對(duì)于每位婦女應(yīng)權(quán)衡應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片的益處與可能出現(xiàn)的危險(xiǎn),在她決定開始使用前與她進(jìn)行討論。如果以下任何情況或危險(xiǎn)因素加重、惡化或首次出現(xiàn),婦女應(yīng)與她的醫(yī)生聯(lián)系。醫(yī)生應(yīng)決定是否需要停用炔雌醇環(huán)丙孕酮片。

循環(huán)系統(tǒng)疾病

流行病學(xué)的研究已經(jīng)表明,使用復(fù)方口服避孕藥(COCs)與動(dòng)、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗塞、中風(fēng)、深靜脈血栓形成和肺栓塞的危險(xiǎn)性增加有關(guān)。這些事件的發(fā)生罕見。

靜脈血栓栓塞(VTE)表現(xiàn)為深靜脈血栓形成和/或肺栓塞,在使用所有的COCs期間可能發(fā)生。使用低劑量雌激素(EE<0.05mg)OCs者,VTE的發(fā)生率可達(dá)到4/10,000婦女年,而未使用OC者為0.5-3/10,000婦女年。然而,與妊娠相關(guān)的VTE的發(fā)生率可達(dá)6/10,000妊娠婦女年。

極為罕見的,有報(bào)告在復(fù)方避孕藥使用者中其它血管發(fā)生血栓形成,如肝、腸系膜、腎或視網(wǎng)膜靜脈和動(dòng)脈。這些事件的發(fā)生是否與使用COCs有關(guān),目前還沒有一致的觀點(diǎn)。

靜脈或動(dòng)脈血栓形成性或血栓栓塞性事件或腦血管意外的癥狀可包括:?jiǎn)蝹?cè)腿痛和/或腫脹;突發(fā)嚴(yán)重的胸痛,不論其是否向左臂放射;突發(fā)呼吸困難;突發(fā)咳嗽;任何異常、嚴(yán)重或長(zhǎng)時(shí)間的頭痛;突發(fā)部分或全部視力喪失;復(fù)視;語言含糊或失語;眩暈;虛脫伴或不伴有病灶性抽搐;虛弱或非常明顯的麻木突然影響身體的一側(cè)或一部分;運(yùn)動(dòng)障礙;‘急性’腹痛。

靜脈或動(dòng)脈血栓形成性或血栓栓塞性事件或腦血管意外危險(xiǎn)性增加的情況:-年齡;

-吸煙(大量吸煙且年齡增高進(jìn)一步增加危險(xiǎn)性,尤其是超過35歲的婦女);

-陽性家族史(如兄弟姐妹或雙親在較早年齡發(fā)生過靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞)。如果懷疑存在家族遺傳因素,在決定使用任何COC前,應(yīng)向?qū)<易稍儯?/p>

-肥胖(體重指數(shù)超過30kg/m2);

-異常脂蛋白血癥;

-高血壓;

-偏頭痛

-心臟瓣膜??;

-心房纖顫;

-長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng),大型外科手術(shù),任何腿部手術(shù),或較大的創(chuàng)傷。在這些情況下可以建議停服COC(擇期手術(shù)至少先停藥4周),直到完全恢復(fù)活動(dòng)2周后再服藥。

關(guān)于靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓栓塞中的可能作用,沒有一致意見。

應(yīng)該考慮產(chǎn)褥期血栓栓塞的危險(xiǎn)增加。

與循環(huán)系統(tǒng)不良事件有關(guān)的其它臨床情況包括糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性尿毒癥性綜合征、慢性炎性腸道疾?。–rohn's病或潰瘍性結(jié)腸炎)及鐮狀細(xì)胞疾病。

使用COC期間,偏頭痛發(fā)作頻率或嚴(yán)重程度增加(可能為腦血管意外的前驅(qū)癥狀),這可以是立即停服COC的一個(gè)原因。

提示可能有靜脈或動(dòng)脈血栓形成的遺傳或獲得性的生物化學(xué)因素,包括活化蛋白C(APC)抵抗,高半胱氨酸血癥,抗凝血酶III缺乏,蛋白C缺乏,蛋白S缺乏,抗磷脂抗體(抗心肌磷脂抗體,狼瘡抗凝劑)。

當(dāng)權(quán)衡利弊時(shí),醫(yī)生應(yīng)考慮到對(duì)一種病情的適當(dāng)治療可能減少相關(guān)的血栓形成的危險(xiǎn),以及與妊娠相關(guān)的危險(xiǎn)性高于與使用低劑量COCs(<0.05mg炔雌醇)相關(guān)的危險(xiǎn)性。

· 腫瘤

一些流行病學(xué)研究已經(jīng)報(bào)道了COCs的長(zhǎng)期使用者中宮頸癌的危險(xiǎn)增加,但是仍然存在爭(zhēng)議,即這種增加的危險(xiǎn)性,歸因于性行為和其它因素如人乳頭瘤病毒(HPV)混淆作用的程度。

對(duì)于54項(xiàng)流行病學(xué)研究的薈萃分析顯示,現(xiàn)正使用COCs的婦女診斷為乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)性(RR=1.24)稍有增加。在停止COC使用后的10年間,過多的危險(xiǎn)性逐漸消失。由于乳腺癌很少在40歲以下年齡的婦女中見到,因此,相對(duì)于乳腺癌的總體危險(xiǎn)性,正在使用和近期使用COC者中診斷乳腺癌增加的數(shù)目很少。這些研究沒有提供因果證據(jù)。所見的危險(xiǎn)性增加,可能是由于對(duì)COC使用者的乳腺癌診斷較早,COC的生物效應(yīng),或兩者的綜合。診斷的乳腺癌在曾使用者中比從未使用者中臨床上常更為早期。

COCs使用者中曾有報(bào)告發(fā)生罕見的良性肝臟腫瘤,甚至更罕見的惡性肝臟腫瘤。在個(gè)別病例中,這些腫瘤引起危及生命的腹腔內(nèi)出血。服用COCs的婦女出現(xiàn)嚴(yán)重的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內(nèi)出血的體征時(shí),鑒別診斷應(yīng)考慮肝臟腫瘤。

· 其它情況

患有高甘油三脂血癥或有家族史的婦女,服用COCs時(shí)胰腺炎的危險(xiǎn)可能增加。

雖然在很多服用COCs的婦女中有報(bào)道血壓輕度升高,但是有臨床意義的升高罕見。然而,如果使用一種COC期間發(fā)生了持續(xù)有臨床意義的高血壓,則醫(yī)生應(yīng)該慎重停用COC并且治療高血壓。如果經(jīng)降壓治療后血壓恢復(fù)正常,在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候可以恢復(fù)服用COC。

有報(bào)道在妊娠期和使用COC時(shí),有下列情況發(fā)生或惡化,但是沒有與使用COC有關(guān)的結(jié)論性證據(jù):與膽汁郁積有關(guān)的黃疸和/或瘙癢;膽石形成;卟啉癥;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;溶血性尿毒癥性綜合征;Sydenham舞蹈??;妊娠皰疹;與耳硬化癥相關(guān)的聽力喪失。

急性或慢性肝臟功能異常需要停用COC,直到肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常。首次發(fā)生于妊娠期的或既往使用性甾體激素期間發(fā)生的膽汁郁積性黃疸的復(fù)發(fā),需停用COC。

雖然COCs可能影響外周胰島素抵抗和糖耐量,但是沒有證據(jù)表明服用低劑量COC(<0.05mg炔雌醇)的糖尿病患者需要改變治療方案。但是,患糖尿病的婦女服用COCs時(shí)應(yīng)被仔細(xì)觀察。

Crohn's病和潰瘍性結(jié)腸炎與使用COC有關(guān)。

偶爾出現(xiàn)褐黃斑,特別是有妊娠褐黃斑史的婦女。有褐黃斑傾向的婦女,服用

COCs期間應(yīng)避免暴露在陽光或紫外線輻射下。

如果患有多毛癥的婦女,癥狀新近發(fā)展或明顯加重,必須通過鑒別診斷明確病因(產(chǎn)生雄激素的腫瘤、腎上腺酶缺陷)。

醫(yī)學(xué)檢查/咨詢

開始使用或再次使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片以前,應(yīng)按照禁忌和警告的要求,采集完整的病史和進(jìn)行全面的體格檢查,并且應(yīng)該定期復(fù)查。定期醫(yī)療評(píng)估也十分重要,因?yàn)榻桑ㄈ缍虝耗X缺血發(fā)作等)或危險(xiǎn)因素(如靜脈或動(dòng)脈血栓形成的家族史)可能在使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片期間首次出現(xiàn)。這些醫(yī)療評(píng)估的頻率與性質(zhì)應(yīng)該根據(jù)已確定的臨床操作規(guī)程,并適合每名婦女的個(gè)體情況,但一般應(yīng)對(duì)血壓、乳房、腹部和盆腔器官及宮頸細(xì)胞學(xué)特別注意。

應(yīng)告訴用藥婦女口服避孕藥不能防止HIV感染(艾滋?。┖推渌詡鞑ゼ膊?。

療效降低

發(fā)生如漏服、嘔吐或同時(shí)服用其它藥物時(shí),炔雌醇環(huán)丙孕酮片的療效可能降低。

影響周期控制

所有雌激素孕激素復(fù)方服用者可能發(fā)生不規(guī)則出血(點(diǎn)滴或突破性出血),特別是使用的第一個(gè)月內(nèi)。因此,評(píng)定任何不規(guī)則出血,要在約3個(gè)周期的適應(yīng)期后才有意義。

如果不規(guī)則出血持續(xù)出現(xiàn)或在前一個(gè)規(guī)則周期后發(fā)生,則應(yīng)考慮非激素原因,并采取適當(dāng)?shù)脑\斷措施,以除外惡性腫瘤或妊娠。這些可能包括刮宮術(shù)。

有些婦女在停藥期可能沒有發(fā)生撤退性出血。如果按照前述方法服用COC,婦女不大可能妊娠(。但是,如果沒有按照這些方法服藥而首次沒有出現(xiàn)撤退性出血,或兩次沒有出現(xiàn)撤退性出血,則在繼續(xù)服用COC前必須排除妊娠。

使用本品期間,如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng),請(qǐng)咨詢醫(yī)生。

同時(shí)使用其它藥品,請(qǐng)告知醫(yī)生。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】炔雌醇環(huán)丙孕酮片禁用于妊娠期。如果服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片期間發(fā)生妊娠,應(yīng)立即停藥。哺乳期也禁用炔雌醇環(huán)丙孕酮片。醋酸環(huán)丙孕酮可進(jìn)入哺乳婦女的乳汁。母體劑量的約0.2%可通過乳汁到達(dá)新生兒,相當(dāng)于約1g/kg的劑量。在哺乳期,母親每日的炔雌醇劑量的0.02%通過乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)給新生兒。

【兒童用藥】炔雌醇環(huán)丙孕酮片不能用于兒童。

【老年患者用藥】 對(duì)年長(zhǎng)婦女沒有特殊的推薦劑量?;蜃襻t(yī)囑。

【藥物相互作用】 雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用藥物如炔雌醇環(huán)丙孕酮片與其它藥物相互作用,可引起突破性出血和/或避孕失敗。下列相互作用已見于文獻(xiàn)報(bào)道。肝代謝:誘導(dǎo)微粒體酶產(chǎn)生的藥物可以通過造成性激素清除增加而發(fā)生藥物相互作用。(如乙內(nèi)酰脲、巴比妥酸鹽、撲米酮、卡馬西平和利福平;懷疑的藥物有奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯、ritonavir、灰黃霉素,以及含有St.John.s wort的產(chǎn)品。影響肝腸循環(huán):有臨床報(bào)道提示給予某些抗生素后雌激素的肝腸循環(huán)將減少,這將降低炔雌醇濃度。(如青霉素,氨芐西林,四環(huán)素)婦女如使用上述任一藥物治療,則應(yīng)該在在使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片同時(shí),暫時(shí)加用屏障避孕方法或選擇其它方法避孕。與炔雌醇環(huán)丙孕酮片同時(shí)使用微粒體酶誘導(dǎo)藥物時(shí),應(yīng)該在用藥期間和停藥后28天內(nèi), 加用屏障避孕方法。接受抗生素(除了利福平和灰黃霉素)治療的婦女應(yīng)加用屏障避孕方法至停藥后7天。如果合并使用屏障避孕方法時(shí)間超過服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片包裝的最后一片的時(shí)間,則應(yīng)該繼續(xù)服用下一盒炔雌醇環(huán)丙孕酮片而沒有通常的停藥期。正在服用任何抗糖尿病藥物時(shí),本藥的用量需改變。雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用的藥物如炔雌醇環(huán)丙孕酮片可能影響其它藥物的代謝。血漿和組織藥物濃度也會(huì)相應(yīng)受到影響。(如環(huán)孢霉素)注意:為發(fā)現(xiàn)可能的藥物相互作用,應(yīng)該參考聯(lián)合用藥的處方資料 · 實(shí)驗(yàn)室檢查使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片類制劑,可能影響某些實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標(biāo),(載體)蛋白血漿水平,如皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白和脂質(zhì)/脂蛋白部分,碳水化合物代謝指標(biāo),以及凝血和纖溶指標(biāo)。變化通常保持在正常的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)范圍內(nèi)。

藥物過量

沒有關(guān)于服藥過量造成的嚴(yán)重有害作用的報(bào)告。這種情況下可能發(fā)生的癥狀為:惡心、嘔吐以及在年輕女孩有輕微的陰道出血。沒有解毒藥物,進(jìn)一步處理為對(duì)癥治療。

貯藏

密閉,30°C以下。妥善儲(chǔ)存所有藥物,勿使兒童接觸。有效期5年。

注意事項(xiàng)

循環(huán)系統(tǒng)疾?。菏褂脧?fù)方口服避孕藥(COCs)與動(dòng)、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗塞、中風(fēng)、深靜脈血栓形成和肺栓塞的危險(xiǎn)性增加有關(guān)。

與循環(huán)系統(tǒng)不良事件有關(guān)的其它臨床情況包括糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性尿毒癥性綜合征、慢性炎性腸道疾病(Crohn's病或潰瘍性結(jié)腸炎)及鐮狀細(xì)胞疾病。

使用COC期間,偏頭痛發(fā)作頻率或疼痛程度增加(可能為腦血管意外的前驅(qū)癥狀),可以是立即停服COC的一個(gè)原因。

腫瘤:服用COCs的婦女出現(xiàn)嚴(yán)重的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內(nèi)出血的體征時(shí),鑒別診斷要考慮肝臟腫瘤。

有高甘油三脂血癥或有家族史的婦女,服用COCs可能增加胰腺炎的危險(xiǎn)。

急性或慢性肝臟功能異常需要停用COC,直到肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常。

患糖尿病的婦女服用COCs時(shí)應(yīng)仔細(xì)觀察。

不良反應(yīng)

惡心、腹痛、體重增加、頭痛、情緒抑郁/改變、乳房疼痛、觸痛、過敏等,嚴(yán)重不良反應(yīng)見注意事項(xiàng)。

相互作用

誘導(dǎo)微粒體酶產(chǎn)生的藥物可以通過造成性激素清楚增加而發(fā)生藥物相互作用。

已確定的藥物有乙內(nèi)酰脲、巴比妥酸鹽、撲米酮、卡馬西平和利福平;懷疑的藥物有奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯和灰黃霉素。

這種相互作用的機(jī)制是根據(jù)這些藥物的肝酶誘導(dǎo)性能。

影響肝腸循環(huán):有臨床報(bào)道提示給予某些抗生素后雌激素的肝腸循環(huán)將減少,這將降低炔雌醇濃度(如青霉素、氨芐西林、四環(huán)素)。

正在服用任何抗糖尿病藥物時(shí),本藥的用量需改變。

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