治療窗窄的藥物

（1）治療濃度與發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時的濃度范圍存在交叉；

（2）血漿治療谷濃度范圍為50-300ng/mL；

（3）不良反應(yīng)和中止事件發(fā)生率最小時的血藥濃度范圍為100-400ng/mL；

（4）血漿谷濃度高于250ng/mL引起腎毒性；大于1000ng/ml導(dǎo)致肝毒性。

2．地高辛

（1）治療安全窗窄；

（2）有潛在的導(dǎo)致致命性心律失常作用；

（3）一般情況下，充分洋地黃化的患者體內(nèi)血清地高辛濃度范圍為0.8-2.0 ng/ml，高于2.0 ng/ml易發(fā)生中毒；

（4）雖然患者之間存在較大的個體差異，血漿地高辛濃度超過2ng/ml是中毒風(fēng)險征兆；

（5）地高辛濃度為17ng/ml，2.5ng/ml，3.3ng/ml時，其誘導(dǎo)的心律失常發(fā)生率分別為10％、50％和90％。

3．氟卡尼

（1）血漿治療濃度為0.2-1.0 mcg/mL；

（2）應(yīng)監(jiān)測血清濃度，谷濃度應(yīng)維持在0.7-1.0mcg/mL以下，大于0.7mcg/ml時不良事件發(fā)生率較高，以心臟毒性為著；

（3）可致新的心律失常或原有心律失常癥狀加重，包括具有潛在致命性的難以恢復(fù)為竇性心律的心動過速；

（4）在多數(shù)患者，能明顯減慢心臟傳導(dǎo)，表現(xiàn)為PR、QRS和QT間期延長。少數(shù)氟卡尼治療的病例，可見QT間期延長和心動過緩引起的尖端扭轉(zhuǎn)性心律失常；

（5）室性心律失常的發(fā)生率與藥物濃度和患有的心臟病有關(guān)；

（6）對于接受氟卡尼治療的部分患者，必須院內(nèi)用藥。

4．鋰制劑

（1）對于躁狂患者，血清鋰濃度應(yīng)控制在0.8-1.2mmol/L；

（2）鋰中毒與全血鋰濃度密切相關(guān)；當(dāng)超過2mmol/L時，通常與血清鋰濃度有關(guān)；血清鋰中毒濃度與治療濃度接近；

（3）在所有鋰中毒的患者，主要不良反應(yīng)是神經(jīng)毒性，毒性癥狀包括從細震顫進展為肢體反射亢進、昏厥，精神損害，多尿、腎功能衰竭，電解質(zhì)紊亂，脫水，循環(huán)衰竭，昏迷，甚至死亡；

（4）與鋰相關(guān)的心臟毒性包括竇房結(jié)功能不全引起的心動過緩（不可逆），心室早發(fā)性收縮，房室傳導(dǎo)阻滯，T波低平。

5．苯妥英

（1）治療濃度為40-80μmol/L。80-160μmol/L時可引起輕至中度神經(jīng)毒性，濃度超過160μmol/L，引起嚴(yán)重神經(jīng)毒性；

（2）多為中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，且呈劑量相關(guān)性，主要包括眼球震顫、共濟失調(diào)、言語模糊、精神混亂等；

（3）報道過嚴(yán)重的甚至致命性的心臟不良反應(yīng)，如房室傳導(dǎo)阻滯及室顫；

（4）血液學(xué)不良反應(yīng)：伴有或不伴有骨髓抑制的血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少、粒性白細胞缺乏及全血細胞減少，部分可致死亡；

（5）皮膚癥狀：伴有猩紅熱或麻疹引起的發(fā)熱。以麻疹樣皮疹常見，其他較為少見的如皰、表皮脫落、紫癜、紅斑狼瘡、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死溶解等更為嚴(yán)重，可危及生命；

（6）對于癲癇患者，應(yīng)在濃度監(jiān)測下進行個體化治療。

6．西羅莫司

（1）血藥谷濃度低于5ng/mL時，急性排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率與濃度有很大相關(guān)性。血清谷濃度高于15ng/mL時，高甘油三酯血癥、血小板減少癥、白細胞減少癥的發(fā)生與濃度有關(guān)；

（2）以下患者須監(jiān)測血藥濃度，包括肝臟損害患者、同時應(yīng)用CYP3A4和P-糖蛋白的抑制劑及誘導(dǎo)劑的患者、環(huán)孢素給藥劑量明顯變化或間斷的患者。

7．他克莫司

（1）具有神經(jīng)毒性和腎臟毒性，發(fā)生率與血藥濃度水平呈正相關(guān)；

（2）在腎移植患者，毒性反應(yīng)和排斥反應(yīng)的發(fā)生率與血藥濃度有很大相關(guān)性；

（3）應(yīng)進行血藥濃度與其他實驗室數(shù)據(jù)的監(jiān)測。

8．茶堿

（1）由于治療窗窄，慎重掌握用藥劑量；

（2）在兒童和成年人，血漿治療濃度范圍常規(guī)為55-110μmol/L；

（3）一般認(rèn)為，最佳血清治療濃度范圍為10-20mg/mL（55-110μmol/L）；

（4）即使血清藥物濃度在85-110μmol/L，亦可見毒性癥狀，治療初期更易出現(xiàn)。

（5）血清茶堿濃度高于110μmol/L的患者或在治療濃度但伴有心臟病的患者，易發(fā)生房性和室性心律失常。在較高的血藥濃度或在治療濃度但有抽搐傾向的患者，可出現(xiàn)局部或全身抽搐發(fā)作。

9．華法林

（1）有效治療濃度為2.2±0.4 μg/mL；

（2）治療窗窄；

（3）可引起非致命性或致命性的組織或器官出血。