各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

　　疫苗作為用于健康人體預防和控制傳染性疾病的重要產品，其生產水平及質量安全與維護公眾健康密切相關。為認真貫徹十七屆五中全會精神，落實《國務院關于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產業(yè)的決定》，促進我國生物醫(yī)藥產業(yè)健康發(fā)展，進一步提高疫苗質量安全保障水平，規(guī)范疫苗研制、生產和流通秩序，現就進一步加強疫苗質量安全監(jiān)管工作的相關要求通知如下：

　　一、促進產業(yè)結構優(yōu)化，推動標準提高及技術進步

　?。ㄒ唬┴瀼貒鴦赵捍龠M企業(yè)兼并重組的精神，支持疫苗生產企業(yè)向規(guī)?；?、集團化、集約化發(fā)展，引導產業(yè)的區(qū)域合理布局及結構優(yōu)化；著力落實工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合印發(fā)的《關于加快醫(yī)藥行業(yè)結構調整的指導意見》，鼓勵生產企業(yè)新型疫苗產品的研發(fā)和產業(yè)化，支持和促進企業(yè)積極改進疫苗生產工藝、不斷提高質量標準。國家食品藥品監(jiān)督管理局將成立由多部門參加的專家委員會，醫(yī)學|教育網搜集整理根據疫苗產品的產業(yè)政策和發(fā)展規(guī)劃，以及市場供應、質量標準、企業(yè)質量保障體系等情況開展疫苗上市價值的評估，評估結果將用于指導疫苗研發(fā)、生產許可和審批工作。

　?。ǘ﹪栏窨刂埔延猩鲜幸呙绠a品新增生產的審批。對現有產品設計生產能力遠大于市場需求且品種重復嚴重的疫苗品種新辦生產企業(yè)或新建生產車間的申請，應根據企業(yè)自行開展的疫苗生產市場評估情況，結合國家生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展規(guī)劃，加強開辦條件的審查，嚴格審批，并應注重加強企業(yè)的引導，避免重復建設，降低投資風險。

　?。ㄈ┻M一步提升已上市產品質量標準要求。對多家企業(yè)生產的同一品種疫苗將按其中嚴格的質量標準實施，逐步淘汰采用落后的生產方式以及使用存在安全風險的防腐劑、輔料等生產的疫苗品種。對各家生產企業(yè)疫苗產品的關鍵質量指標進行質量趨勢分析評估，并適時在業(yè)內進行通報，以激勵企業(yè)不斷提升疫苗注冊標準。

　　二、加強疫苗研發(fā)及生產環(huán)節(jié)監(jiān)管，確保產品質量安全

　?。ㄒ唬┘訌娨呙缪兄骗h(huán)節(jié)的監(jiān)管，進一步提高研發(fā)注冊技術審評要求，對疫苗研發(fā)用菌、毒種及細胞，企業(yè)應提供用于研發(fā)生產的證明文件和研究資料；對檢定用菌毒種和細胞株應明確其來源、歷史、生物學特征、代次，建立詳細的檔案，確保檢驗工作的準確性。

　?。ǘ┥暾堃延型惍a品上市的疫苗品種注冊的，其研發(fā)的疫苗應采用同類產品中先進的生產工藝，質量標準中的關鍵項目應按同類產品中嚴格的標準進行要求。

　?。ㄈ┻M一步加強疫苗生產變更的監(jiān)督管理，凡疫苗生產工藝、設施、環(huán)境以及生產用原、輔料等發(fā)生變化的，包括對現有疫苗生產企業(yè)進行改建或擴建的，企業(yè)應進行充分的研究和驗證，醫(yī)學|教育網搜集整理分析其對產品質量的影響，并按相關規(guī)定及程序提交補充申請或備案。疫苗生產產地發(fā)生變更的，企業(yè)應對疫苗的生產工藝、質量指標、生產環(huán)節(jié)實際操作以及企業(yè)質量管理體系等與變更前逐一進行比對驗證，并按照補充申請方式，經由轄區(qū)省級食品藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批；對產地變更前后發(fā)生重大變化的，國家食品藥品監(jiān)督管理局將要求企業(yè)開展臨床試驗和重新進行現場檢查。

　　（四）強化疫苗上市后研究及評價工作。新批準注冊的疫苗，生產企業(yè)應按照要求開展上市后的Ⅳ期臨床試驗，并在申請疫苗再注冊時一并提交相關試驗資料，未按照要求提交相關試驗資料的，不予再注冊；已獲得注冊批準的疫苗，生產企業(yè)應根據疫苗安全性及有效性的實際情況，自行或根據國家食品藥品監(jiān)督管理局的相關要求，開展疫苗上市后的評價研究。

　　三、強化體系建設，提升疫苗生產經營環(huán)節(jié)質量保障能力

　　（一）疫苗生產企業(yè)應按照《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求建立和完善質量管理體系，運用風險管理的方法提升疫苗生產以及質量管理水平，落實企業(yè)是疫苗質量第一責任人的責任。

　　（二）進一步加強疫苗經營許可的管理，嚴格疫苗經營范圍的審批。對不符合《疫苗經營監(jiān)管意見》（國食藥監(jiān)市〔2005〕278號）規(guī)定要求，以及不能按照規(guī)定實施疫苗電子監(jiān)管的，一律不受理其新開辦疫苗經營企業(yè)或新增疫苗經營范圍的申請。疫苗經營企業(yè)應嚴格按照《疫苗流通和預防接種管理條例》以及《藥品經營質量管理規(guī)范》的相關規(guī)定，建立和完善質量管理體系。

　?。ㄈ┻M一步強化疫苗冷鏈管理。疫苗的儲存和運輸應符合《疫苗儲存和運輸管理規(guī)范》的要求。疫苗生產、經營環(huán)節(jié)各相關部門應采取有效和可追溯的溫度控制措施，加強疫苗儲存運輸過程的冷鏈管理。對未在規(guī)定冷藏條件下儲存、運輸疫苗的單位應依法嚴肅處罰。

　?。ㄋ模┮呙缟a、經營企業(yè)應嚴格執(zhí)行藥品電子監(jiān)管的相關規(guī)定，認真做好企業(yè)入網、賦碼、核注核銷等項工作，確保疫苗源頭監(jiān)控和可追溯性。凡未實施電子監(jiān)管的疫苗，一律不得銷售。

　　四、加強屬地監(jiān)管，落實監(jiān)管責任

　　（一）各省級食品藥品監(jiān)督管理局應承擔起疫苗日常監(jiān)管職責，進一步加強省級藥品檢驗機構基礎設施建設，提升疫苗監(jiān)管和質量檢驗水平，開展疫苗監(jiān)督抽驗工作；部分省級藥品檢驗機構應按照國家食品藥品監(jiān)督管理局疫苗批簽發(fā)監(jiān)管工作指導意見，逐步承擔并開展疫苗批簽發(fā)工作。

　　（二）進一步強化和規(guī)范疫苗注冊現場核查工作，應建立相對穩(wěn)定的核查隊伍并實施備案制管理，統(tǒng)一程序、統(tǒng)一標準，提高核查工作質量。

　　（三）應結合轄區(qū)內疫苗生產企業(yè)質量管理體系建設情況，對疫苗生產實施質量風險評估檢查，系統(tǒng)評價疫苗生產質量安全風險狀況，整合監(jiān)管資源，強化疫苗生產日常監(jiān)督檢查工作。凡監(jiān)督檢查中發(fā)現企業(yè)疫苗生產存在嚴重缺陷或疫苗質量存在安全隱患的，應立即責令企業(yè)暫停生產，并監(jiān)督企業(yè)召回已上市產品；停產期間，停止對該企業(yè)疫苗的批簽發(fā)工作。

　?。ㄋ模獓栏駡?zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局關于疫苗批簽發(fā)現場抽樣的相關規(guī)定，確保疫苗批簽發(fā)抽驗樣品的真實性和代表性。應結合疫苗安全監(jiān)管工作的需要，強化對上市疫苗的抽驗工作，特別是逐步加大對村鎮(zhèn)疫苗預防接種點的監(jiān)督抽驗力度，并對監(jiān)督抽驗發(fā)現的問題依法查處。

　　各省食品藥品監(jiān)督管理局務必高度重視疫苗質量安全監(jiān)管工作，切實做到疫苗質量安全監(jiān)管職責清晰、任務明確、責任到人。應將本通知相關要求及時通知轄區(qū)內所有疫苗研發(fā)、生產、經營單位，并監(jiān)督其落實。各省食品藥品監(jiān)督管理局在強化疫苗質量安全監(jiān)管工作中如發(fā)現新的問題，應及時上報。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○一○年十二月三十一日