:可的松
:Cortisone
:可的松、醋酸可的松、化合物E、考的松、皮質素
:Adreson、Cortate、Cortelan、CortisoneAcetate、Cortistab、Cortisyl
藥品類別:腎上腺皮質激素類藥
53-06-5
結構示意圖:
醋酸酯為白色或幾乎白色結晶性粉末,無臭、初無味,隨后有持久的苦味。易溶于氯仿,微溶于乙醇或醚,不溶于水。
本品作用和用途與氫化可的松相似,但療效較差,不良反應較大。臨床主要用于腎上腺皮質功能減退癥的替代治療。本品可迅速由消化道吸收,在肝臟組織中轉化為具活性的氫化可的松而發(fā)揮效應,T1/2約30分鐘。本品口服后能快速發(fā)揮作用,而肌內注射吸收較慢。適應癥:適應證同氫化可的松。主要應用于腎上腺皮質功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療,亦可用于過敏性和炎癥性疾病。
口服:每次12.5~25mg,每日25~100mg。肌注:每次25~125mg,每日1~2次。
制劑和規(guī)格: 片劑:5mg/片、10mg/片、25mg/片。注射劑(混懸液):125mg/5ml。
可的松的藥理作用與潑尼松類似,但療效較差,主要用于腎上腺皮質功能減退的替代治療??傻乃煽梢鹦募p傷和ECG的變化。本藥也有引起顱內壓增高的危險,1例7歲的男孩局部外用大劑量的本藥軟膏出現(xiàn)了前顱內壓增高,這種癥狀有可能刺激腦內腫瘤的發(fā)生。
可的松雖不增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌,但影響對胃粘膜有保護作用的胃粘液的生成,可能會導致潰瘍的惡化。
糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應,不良反應多發(fā)生在應用藥理劑量時,而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。常見不良反應有以下幾類。
(1)靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過敏反應,包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹,蕁麻疹,氣短,胸悶,喘鳴。
(2)長程用藥可引起以下副作用:醫(yī)源性柯興綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松或骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔,兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
(3)患者可出現(xiàn)精神癥狀:欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙,也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀尤易發(fā)生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松40mg或更多,用藥數(shù)日至二周即可出現(xiàn)。
(4)并發(fā)感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發(fā)生在中程或長程療法時,但亦可在短期用大劑量后出現(xiàn)。下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制,為激素治療的重要并發(fā)癥,其發(fā)生與制劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上,歷時3周以上,以及出現(xiàn)醫(yī)源性柯興綜合征時,應考慮腎上腺功能已受到抑制。
醋酸潑尼松龍
(5)糖皮質激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退,可表現(xiàn)為乏力、軟弱、食欲減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長程治療后此軸心功能的恢復一般需要9~12個月,功能恢復的先后依次為:i.下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素(CRF)分泌恢復并增多;ii.ACTH分泌恢復并高于正常,此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低;iii.氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常;iV.下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停藥后原來疾病已被控制的癥狀重新出現(xiàn)。為了避免腎上腺皮質功能減退的發(fā)生及原來疾病癥狀的復燃,在長程激素治療后應緩慢地逐漸減量,并由原來的一日服用數(shù)次,改為每日上午服藥一次,或隔日上午服藥一次。③糖皮質激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱,經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃,則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合征。
如今稍有醫(yī)學常識的人都知道,類風濕性關節(jié)炎是一種自身免疫病,病人的免疫系統(tǒng)錯把自己的關節(jié)組織當成了敵人,并實施攻擊,結果造成了關節(jié)發(fā)炎,紅腫僵硬,嚴重的病人根本無法行走,失去活動能力,非常痛苦??稍谏鲜兰o初的時候,風濕性關節(jié)炎還被看做是某種細菌感染造成的。幸虧當時抗生素還沒有被發(fā)現(xiàn),否則醫(yī)生們肯定會給每個關節(jié)炎病人打一針青霉素。
關節(jié)炎
1928年,美國明尼蘇達大學馬約醫(yī)學院的藥劑系系主任菲利浦.亨奇(PhilipHench)接待了一位奇怪的病人,這位65歲的病人其實是該醫(yī)院的醫(yī)生,他告訴亨奇一件奇怪的事情:自從他得了黃疸病,他的風濕性關節(jié)炎癥狀就消失了。4個星期之后,他的黃疸病治好了,但是他的關節(jié)炎直到7個月后才再次復發(fā)。
亨奇雖然覺得這件事有點蹊蹺,但他相信自己的同行,因為醫(yī)生對自己病癥的描述肯定比普通病人可靠。從此他就留了個心眼,開始密切關注黃疸病和關節(jié)炎之間的關系。很快他就又發(fā)現(xiàn)了幾例類似的病人,同時他還觀察到一個更離奇的現(xiàn)象:一旦患有關節(jié)炎的婦女懷了孕,她的癥狀便會立刻減輕不少。
種種跡象表明,對于這些病人來說,治好關節(jié)炎的不大可能是抗感染藥物,而是某種與內分泌有關的物質,亨奇把它叫做“X物質”。他猜測黃疸病人的膽汁里可能含有這種神秘的X物質,而這種X物質很像是某種荷爾蒙,會隨著懷孕而升高。他的這個想法違反了當時醫(yī)學界的共識,沒人相信他,他只好一個人默默地踏上了尋找X物質的征程,一走就是20年。
亨奇想不出別的好辦法,只好給關節(jié)炎病人服用各種可能含有X物質的東西,包括膽汁、膽汁結晶鹽和肝臟提取物,他甚至把黃疸病人的血直接輸給關節(jié)炎患者,但一直沒有任何效果。
巧的是,亨奇有個同事當時正在研究荷爾蒙。此人名叫愛德華.肯德爾(EdwardKendall),是個化學家,曾經第一個提純了甲狀腺素。認識亨奇的時候他正在研究腎上腺,并提純了4種腎上腺分泌的物質,分別取名叫化合物A、B、E和F。他建議亨奇試試這幾種化合物,可惜當時的提純工藝很差,很難得到足夠的化合物進行臨床實驗。
此時二戰(zhàn)爆發(fā),美軍得到消息說,德國空軍正在阿根廷大量采購牛腎上腺,準備給他們的飛行員注射,以提高他們對缺氧的耐受性。據說被注射了腎上腺素的飛行員能夠把飛機開到13000米的高空而不會因缺氧而窒息。于是,美軍立刻撥了大筆款項,開始研究怎樣大規(guī)模提純腎上腺素。這項實驗進行了很長時間,直到1948年默克制藥公司的科學家才攻克了難關,得到了幾克化合物E,并輾轉送到了亨奇的手里。
1948年7月26日,亨奇把100毫克化合物E注射進一位患了嚴重的風濕性關節(jié)炎的女病人體內,2天之后病人的癥狀有了明顯的好轉,她居然能夠自己行走了,而以前她只能坐輪椅。后來有人指出,亨奇違反常規(guī),用了超大劑量的化合物E,否則的話療效不可能如此顯著。亨奇把該病人治療前后的樣子拍成電影,第二年在一個科學會議上播放,放完后全體觀眾起立鼓掌,大家被這一發(fā)現(xiàn)驚呆了。這是人類第一次用一種內源性的化學物質治好了一種不治之癥,這預示著現(xiàn)代醫(yī)學不但可以利用外來的殺菌劑(抗生素)來治病,還可以想辦法動員人體自身的抗病能力。這個化合物E后來被命名為可的松。亨奇和肯德爾因為發(fā)現(xiàn)可的松的療效而于1950年獲得了諾貝爾醫(yī)學獎,創(chuàng)下了諾貝爾獎頒發(fā)速度的最快記錄。
不過,亨奇并沒有因此而興高采烈,他十分清楚可的松只能減緩關節(jié)炎的癥狀,并不能徹底治好它。病人一旦停藥癥狀就又回來了。不但如此,可的松還有很強的副作用,往往得不償失。結果,還沒等可的松被大規(guī)模用于臨床,就被停止使用了。
亨奇花費了20年心血,得到的只是一個無法入藥的荷爾蒙嗎?絕對不是。后來進行的一系列臨床試驗表明,可的松對藥物過敏、慢性哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結節(jié)性多動脈炎和虹膜炎等疾病有顯著的療效。對這些疾病的治療并不需要大劑量的可的松,而只需要局部涂抹,或者短時間用藥就可以起作用,因此大大降低了可的松的副作用。
如今,可的松及其衍生物被叫做“激素”,在醫(yī)療領域得到了非常廣泛的應用。那些因此而獲得好處的人都要感謝亨奇,當初正是由于他不迷信教條,相信事實,并堅持了20年,才為人類帶來了一種神奇的“萬能藥”。