藥品名稱:

商品名稱：凱倫

通用名稱：注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉

英文名稱：Caryn (Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection)

成份:哌拉西林鈉 他唑巴坦鈉 適應癥:本品（哌拉西林/他唑巴坦）適用于治療下列由已檢出或疑為敏感細菌所致的全身和/或局部細菌感染。

1.下呼吸道感染。

2.泌尿道感染（混合感染或單一細菌感染）

3. 腹腔內(nèi)感染。

4.皮膚及軟組織感染。

5.細菌性敗血癥。

6.婦科感染。

7.與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于患中性粒細胞減少癥的病人的細菌感染。

8.骨與關節(jié)感染。

9.多種細菌混合感染：本品（哌拉西林/他唑巴坦）適用于治療多種細菌混合感染，包括懷疑感染部位（腹腔內(nèi)、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌的感染。

盡管哌拉西林/他唑巴坦僅適用于上述情況，但由于哌拉西林/他唑巴坦藥物中有哌拉西林成份，所以對于治療由哌拉西林敏感細菌所致的感染仍是經(jīng)受得起檢驗的。因此，治療由對哌拉西林敏感細菌以及對哌拉西林/他唑巴坦敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細菌所致的混合感染沒有必要增加使用另一種抗生素。

在治療前應進行適當?shù)募毦囵B(yǎng)以及做藥敏試驗，以便確認引起感染的微生物，并且確定致病菌對哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度?；谶呃髁?他唑巴坦對如前面所羅列的革蘭陽性和陰性、需氧和厭氧細菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用于治療混合感染以及在藥敏試驗結果尚未報出時進行經(jīng)驗性治療均十分見效。然而，雖然在藥敏試驗結果報出之前，可以使用哌拉西林/他唑巴坦進行治療，但一旦獲得藥敏結果或治療無臨床反應時，仍需要修正治療方案。

嚴重感染時，可在藥敏試驗結果報出之前開始使用哌拉西林/他唑巴坦作經(jīng)驗性治療。

哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協(xié)同作用。特別是在病人宿主防御系統(tǒng)受損的情況下，聯(lián)合用藥的治療是成功的。兩種藥物均應使用全治療劑量。一旦細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結果報出，應調(diào)整抗生素的治療。

在治療中性粒細胞減少癥的病人時，應使用全劑量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一種氨基糖苷類抗生素，對于鉀儲備低下的病人要警惕可能出現(xiàn)低鉀血癥，在這類病人應定期測定電解質(zhì)水平。 規(guī)格:（1）1.125（C23 H27 N2 O7 S 1.0g與C10 H12 N4 O5 S 0.125g） （2）2.25（C23 H27 N2 O7 S 2.0g與C... 用法用量:1. 劑量

本品必須緩慢靜脈滴注給藥（給藥時間20-30分鐘以上）或緩慢靜脈注射（至少3-5分鐘以上）。

成人與12歲及12歲以上的青少年

腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。

每日的用藥總劑量根據(jù)感染的嚴重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次，從一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。

當哌拉西林/他唑巴坦與另一種抗生素（如：氨基糖苷類藥物）合用時，必須分別給藥。哌拉西林/他唑巴坦在體外可導致氨基糖苷類藥物的大量失活。兩者聯(lián)合用藥時應分別配制、稀釋，分別給藥。（見【藥物相互作用】）

2. 腎功能不全

腎功能不全患者（肌酐清除率≤40 mL/min）或者血液透析患者，應當根據(jù)實際的腎功能損害程度調(diào)整本品（注射用哌拉西林/他唑巴坦）靜脈用藥的劑量和間隔時間。合用氨基糖苷類治療的醫(yī)院獲得性肺炎患者，應當根據(jù)生產(chǎn)商的建議調(diào)整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下：

血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應癥的最大劑量為2.25 g ，每12小時一次。醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25g 每8小時一次。因為血液透析可以清除給藥劑量的30%到40%，所以血液透析當天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75 g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。

3. 療程

本品的常規(guī)療程為7～10天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應當根據(jù)感染的嚴重程度和患者的臨床病情及細菌學進展情況，決定治療的療程。

4. 兒童患者

對于9月齡以上、體重超過40kg、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，特治星®推薦劑量為哌拉西林100mg /他唑巴坦12.5mg/kg體重，每8小時一次。對于在2-9個月的兒童患者，基于藥代動力學模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg /他唑巴坦10mg/kg體重，每8小時一次。（見【兒童用藥】和【藥代動力學】）。體重超過40kg腎功能正常的兒童患者應該接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。

5. 復溶和稀釋使用說明

靜脈用藥

每克哌拉西林用5mL稀釋液來溶解本品，可以選擇下列任何一種相容的溶液。

選用一種可配伍溶劑，按照下表所示溶劑體積溶解不同規(guī)格的藥物。打旋直至溶解。

溶解后的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。

相容的復溶稀釋液

0.9%氯化鈉注射液

滅菌注射用水‡

5%葡萄糖注射液

抑菌鹽水/對羥基苯甲酸酯

抑菌水/對羥基苯甲酸酯

抑菌鹽水/苯甲醇

抑菌水/苯甲醇

復溶好的本品應當采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL-150mL）。靜脈滴注給藥時間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。

相容的靜脈用藥稀釋液

0.9%氯化鈉注射液

滅菌注射用水

5%葡萄糖注射液

6%右旋糖酐氯化鈉注射液

推薦每次用藥的無菌注射用水最大體積為50mL

哌拉西林/他唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。

由于相容性尚未得到確證，哌拉西林/他唑巴坦不應在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。

由于化學的不穩(wěn)定性，哌拉西林/他唑巴坦不應與只含碳酸氫鈉的溶液同時使用。

本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。

6. 本品溶解后的穩(wěn)定性

本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。

復溶后的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。藥物溶解后的藥瓶不能冷凍。

靜脈輸液袋后穩(wěn)定性研究表明，本品在室溫條件下24小時內(nèi)化學性質(zhì)（溶解后藥物的效價、溶解后藥液的pH值和溶液的澄清度）保持穩(wěn)定，冷藏條件下溶解的藥液在一周內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作時應當采用適當?shù)臒o菌技術。

室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時內(nèi)保持穩(wěn)定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5 mL或25 mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照廠家的說明書將藥物儲存器連接到預先設定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時本品的穩(wěn)定性不受影響。

只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應肉眼檢查，以發(fā)現(xiàn)是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。 不良反應:不良反應按CIOMS 頻率分類列于表中：

很常見： ≥ 10%

常見： ≥ 1%

少見： ≥ 0.1% 和 < 1%

罕見： ≥ 0.01% 和< 0.1%

非常罕見： < 0.01%

身體系統(tǒng) 不良反應

感染和侵染

少見： 念珠菌二重感染

血液和淋巴系統(tǒng)異常

少見： 白細胞減少，中性粒細胞減少，血小板減少

罕見： 貧血，出血表現(xiàn)（包括紫癜，鼻衄，出血時間延長），嗜酸性粒細胞增多，溶血性貧血

非常罕見： 粒細胞缺乏癥，Coombs直接試驗陽性，全血細胞減少癥，部分促凝血酶原激酶時間延長，凝血酶原時間延長，血小板增多癥

免疫系統(tǒng)疾病異常

少見： 過敏反應

罕見： 過敏性/過敏性樣反應（包括休克）

代謝和營養(yǎng)異常

非常罕見： 血白蛋白減少，血糖降低，血總蛋白減少，低鉀血癥

神經(jīng)系統(tǒng)異常

少見： 頭痛，失眠

血管系統(tǒng)異常

少見： 低血壓，靜脈炎，血栓性靜脈炎

罕見： 面色潮紅

胃腸系統(tǒng)異常

常見： 腹瀉，惡心，嘔吐

少見： 便秘，消化不良，黃疸，口腔炎

罕見： 腹痛，偽膜性結腸炎

肝膽系統(tǒng)異常

少見： 谷丙轉氨酶水平升高，谷草轉氨酶水平升高

罕見： 膽紅素水平升高，血堿性磷酸酶水平升高， γ-谷氨酰 轉移酶水平升高，肝炎

皮膚和皮下組織異常

常見： 皮疹

少見： 瘙癢，蕁麻疹

罕見： 大皰性皮炎，多形性紅斑

非常罕見： Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松解癥

肌肉骨胳、結締組織和骨骼系統(tǒng)異常

罕見： 關節(jié)痛

腎臟和泌尿系統(tǒng)異常

少見： 血肌酐水平升高

罕見： 間質(zhì)性腎炎，腎功能衰竭

非常罕見： 血尿素氮水平升高

全身疾病和給藥部位異常

少見： 發(fā)熱，注射部位反應

罕見： 僵直

哌拉西林治療與囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹的發(fā)病率增加有關。 禁忌:禁用于對任何β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括青霉素類和頭孢菌素類）或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑過敏的患者。 注意事項:A. 特別警告

在開始哌拉西林/他唑巴坦治療之前，應該仔細詢問既往對青霉素、頭孢菌素和其他過敏原引起的過敏反應史。已有報道稱，接受青霉素類（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療者可發(fā)生嚴重、偶可致死的過敏（過敏性/過敏性樣[包括休克]）反應。這些反應更可能發(fā)生于既往對多種過敏原過敏的患者。嚴重過敏反應需要中止抗生素治療，并可能需要應用腎上腺素及采取其他緊急措施，如：給予吸氧、靜脈用皮質(zhì)類固醇激素、氣道處理（包括氣管插管）等治療。

幾乎所有抗菌藥物，包括哌拉西林/他唑巴坦，都有發(fā)生偽膜性結腸炎的報告。任何抗生素誘導的偽膜性腸炎可能表現(xiàn)為輕度至危及生命的嚴重、持續(xù)性腹瀉。偽膜性腸炎癥狀可在抗菌治療期間或抗菌治療之后出現(xiàn)。因此，使用抗菌藥物后發(fā)生腹瀉的患者應當注意考慮這一診斷。

抗菌藥物治療改變了結腸的正常菌群，可能使梭菌過度生長。研究表明艱難梭菌產(chǎn)生的一種毒素是引起“抗生素相關結腸炎”的主要原因之一。

偽膜性結腸炎被確診后，應當開始采取治療措施。輕度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考慮保持體液和電解質(zhì)平衡，補充蛋白質(zhì)，使用臨床上對艱難梭菌結腸炎有效的抗菌藥物治療。

B. 注意事項

使用β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應常與凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常有關，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn)，應當停用抗生素治療（注射用哌拉西林/他唑巴坦），并采取相應的治療措施。

不能忘記在治療過程中可能出現(xiàn)耐藥菌株，引起二重感染。如果出現(xiàn)這種情況，應當采取相應的措施。

和其他青霉素類一樣，如果本品靜脈給藥劑量超過推薦劑量，患者可能會出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮或痙攣（特別是有腎功能衰竭的患者）。

本品每克哌拉西林總共包含64mg（2.79mEq）的鈉，可引起患者鈉總攝入量的增加。當需要限制鹽攝入量的患者使用本品治療時應考慮到這一點。鉀儲備低者或合并應用可降低血鉀水平的藥物（用細胞毒藥物或利尿劑治療）的患者可發(fā)生低鉀血癥，因此，建議此類患者定期測定血電解質(zhì)水平。

和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。

肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和連續(xù)非臥床腹膜透析[CAPD]），應當根據(jù)腎功能損害的程度調(diào)整靜脈給藥劑量。（見【用法用量】）。

在缺乏確診或高度可疑細菌感染的證據(jù)或預防用藥的指征下，處方哌拉西林和他唑巴坦可能不會使患者受益并增加耐藥菌發(fā)生的風險。

本品治療過程中可出現(xiàn)白細胞減少和中性粒細胞減少，尤其是療程延長者。因此應該定期檢查造血功能。

腎功能損害患者用藥

腎功能損害或血液透析患者中，靜脈內(nèi)給藥的劑量應根據(jù)腎功能受損的程度進行調(diào)整。

C. 患者須知

患者應該被告知包括本品在內(nèi)的抗菌藥物只能用來治療細菌感染，而不能治療病毒感染（如：感冒）。當處方本品用于治療細菌感染時，患者應該被告知雖然在治療過程初期會感覺好轉，但仍應按照說明用藥。遺漏用藥或沒有完成整個療程會導致：（1）減弱快速治療的效力。（2）可能會增加細菌耐藥性，使得將來本品或其他抗菌藥物無法治療。

D. 實驗室檢查

應當定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者（見【不良反應】）。 FDA妊娠藥物分級:尚未進行孕婦研究，但在動物繁殖性研究中，未見到對胎兒的影響，并且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝于其潛在危害?；蛘?，該藥品尚未進行動物試驗，也沒有對孕婦進行充分嚴格的對照研究。 孕婦及哺乳期婦女用藥:1. 妊娠 致畸作用—妊娠分類B 哌拉西林/他唑巴坦 大鼠中進行的生殖研究在哌拉西林/他唑巴坦給藥劑量達到按體表面積計算相當于人用每日最大推薦劑量(mg/m2 )時，未... 兒童用藥:已經(jīng)有在成人及兒童患者中進行的藥代動力學和對照臨床研究的證據(jù)支持本品用于2個月或以上的患有闌尾炎和/或腹膜炎的兒童患者。其中包括一項前瞻性的、隨機、對比、開放的臨床研究，有542名2-12歲患有復雜性... 老年用藥:65歲以上的患者不會單純因為年齡的原因而使發(fā)生不良反應的危險性升高。但腎功能不全情況下，應當調(diào)整給藥劑量。（見【用法用量】）。 總體上，老年患者的劑量選擇應當慎重，往往需要從給藥劑量范圍的低... 藥物相互作用:1. 氨基糖苷類

β-內(nèi)酰胺類藥物體外與氨基糖苷類混合可引起氨基糖苷類的大幅度失活。已經(jīng)認識到青霉素類藥物對氨基糖苷類有滅活作用。據(jù)推測青霉素-氨基糖苷類可形成復合物，這些復合物對細菌沒有抗菌活性，毒性不明。腎功能正常和輕至中度腎功能損害患者本品與妥布霉素相繼應用表明適當?shù)亟档土送撞济顾氐难鍧舛?，但并不顯著影響妥布霉素的藥代動力學。當需要進行血液透析的終末期腎病患者，聯(lián)合應用氨基糖苷類與哌拉西林時，氨基糖苷類藥物（尤其是妥布霉素）的濃度可能顯著改變而應該進行監(jiān)測。由于氨基糖苷類藥物對被哌拉西林滅活的易感性不一致，因此在那些聯(lián)合應用哌拉西林和氨基糖苷類藥物的患者中，應仔細考慮氨基糖苷類藥物的選擇。

2. 丙磺舒

與其他青霉素類相似，哌拉西林/他唑巴坦與丙磺舒合并應用可使哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延長（哌拉西林的半衰期延長21%，他唑巴坦的半衰期延長71%）、腎臟清除率降低。然而兩藥的血漿峰濃度均未受影響。

3. 萬古霉素

未發(fā)現(xiàn)本品和萬古霉素存在藥代動力學相互作用。

4. 肝素

本品與肝素、口服抗凝藥物或其他可能會影響凝血系統(tǒng)包括血小板功能的藥物合用期間，應當更頻繁地進行適當?shù)哪獧z驗并定期監(jiān)測。

5. 維庫溴銨

哌拉西林與維庫溴銨合用可延長維庫溴銨對神經(jīng)肌肉的阻滯作用。本品（哌拉西林/他唑巴坦）與維庫溴銨合用也會出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。由于作用機制相似，任何非去極化肌松藥產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯作用在合用哌拉西林時都可能被延長。（見維庫溴銨的說明書）。

6. 甲氨蝶呤

有限的資料提示甲氨蝶呤與哌拉西林同時給藥時，由于競爭腎臟分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。他唑巴坦對甲氨蝶呤消除的影響尚未進行評價。如果需要兩者合用，應當監(jiān)測甲氨蝶呤的血清濃度，以避免藥物中毒，注意經(jīng)常監(jiān)測是否有甲氨蝶呤中毒的癥狀和體征。

7. 實驗室和其他診斷檢查的相互作用

和其他青霉素類一樣，本品（注射用哌拉西林和他唑巴坦）用藥后可能會導致銅還原法（CLINITEST&reg;）尿糖試驗結果假陽性，所以建議應用酶促葡萄糖氧化反應（如DIASTIX&reg; 或TES-TAPE&reg;）測定尿糖。

有研究發(fā)現(xiàn)，哌拉西林/他唑巴坦注射劑治療的患者經(jīng)伯樂實驗室（Bio-Rad Laboratory）的Platelia曲菌EIA試驗檢測出現(xiàn)陽性結果，但后來發(fā)現(xiàn)患者并非曲菌感染。有報道伯樂實驗室的Platelia曲菌EIA試驗檢測法與非曲菌多糖和聚呋喃糖之間有交叉反應。

因此，哌拉西林/他唑巴坦治療的患者如果出現(xiàn)陽性檢測結果時應當慎重解釋，并采用其他診斷方法加以證實。 藥物過量:已經(jīng)有上市后哌拉西林/他唑巴坦用藥過量的報告。過量后大多數(shù)的事件包括惡心、嘔吐和腹瀉，常規(guī)推薦劑量用藥的情況下也會發(fā)生這些事件。如果靜脈給藥劑量超過推薦的常用劑量（特別是有腎功能衰竭患者），患者可能出... 毒理研究:

致癌、致突變和對生殖能力的影響 哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦尚未在動物中進行長期的致癌作用研究。哌拉西林/他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦在微生物致突變試驗中濃度高達14.84/1.86μg... 藥理作用:哌拉西林是一種廣譜半合成青霉素，對于許多革蘭陽性和革蘭陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性，它通過抑制細菌的隔膜和細胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多種β-內(nèi)酰胺酶的強效抑制劑。... 藥代動力學:成人 本品靜脈滴注結束后哌拉西林和三唑巴坦迅速達血漿峰濃度。本品滴注結束后30分鐘哌拉西林達血漿峰濃度，與單獨使用相同劑量的哌拉西林的血漿峰濃度相似，本品（哌拉西林/三唑巴坦）2.25 g和... 性狀:本品為白色至類白色疏松塊狀物或粉末；無臭、味苦，極具引濕性。 貯藏:遮光，密閉，在陰涼干燥處（不超過20℃）保存。 包裝:玻璃瓶裝，10瓶/盒。 有效期:24個月 執(zhí)行標準:WS1 -(X-137)-2003Z 批準文號:1.125g 國藥準字H19990187 ；2.25g 國藥準字H19990188 藥物分類:抗菌復合劑 藥品監(jiān)管分級:醫(yī)保