來氟米特

Laifu Mite

Leflunomide

C12H9F3N2O2 270.20

本品為α, α, α-三氟-5-甲基異惡唑-N-?；?對甲苯胺，按干燥品計算，含C12H9F3N2O2應為98.0%～102.0%。

【性狀】 本品為白色結晶或粉末，無臭。

本品在甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿中略溶，在水中幾乎不溶。

熔點 本品的熔點（附錄Ⅵ C）為165～168℃。

【鑒別】 （1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集――圖）一致。

【檢查】 有關物質 取來氟米特、（2Z）-2-氰基-3-羥基-N-[4-(三氟甲基)苯基]丁-2-烯-酰胺（雜質Ⅱ）和3-甲基-N-[4-（三氟甲基）苯基]異惡唑-4-甲酰胺（雜質Ⅲ）適量，加乙腈適量使溶解，再用流動相稀釋制成每1ml中約含來氟米特0.5mg、雜質Ⅱ 1.5μg、雜質Ⅲ 0.5μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。來氟米特峰與雜質Ⅲ峰之間的分離度應符合要求。取含量測定項下配制的每1 ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液（1）；取本品約125mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml，使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（2）；精密量取供試品溶液（1）適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為對照溶液（1）；取4-三氟甲基苯胺（雜質Ⅰ）對照品適量，用流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.25μg的溶液，作為對照品溶液（2）。精密量取上述四種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。對照溶液（2）的色譜圖中，主成分峰的信噪比不得小于10。供試品溶液（1）的色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅱ的峰面積不得大于對照溶液（1）主峰面積的3倍（0.3%）；其他單個雜質的峰面積不得大于對照溶液（1）主峰面積（0.1%），除來雜質Ⅱ之外，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液（1）主峰面積的2倍（0.2%）。供試品溶液（2）的色譜圖中，雜質Ⅰ的峰面積不得大于對照溶液（2）主峰面積（0.01%）。

乙醇、二氯甲烷、甲苯 取本品約1.0g，精密稱定，置5ml量瓶中，加內標溶液（取正丙醇適量，加二甲基甲酰胺溶解并稀釋制成每1ml約含0.5mg的溶液）溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密稱取無水乙醇、二氯甲烷、甲苯適量，加內標溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含乙醇 1.0mg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.18mg 的混合溶液，作為對照品溶液。照氣相色譜法（附錄Ⅴ E），以5%苯基聚甲基硅氧烷為固定液（或極性相似的固定液）的毛細管柱為色譜柱；程序升溫，起始溫度40℃，保持10分鐘，以每分鐘10℃升溫至140℃，再以每分鐘20℃升溫至250℃，保持5分鐘；采用氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度270℃；進樣口溫度240℃ 。取對照品溶液1μl注入氣相色譜儀，各主峰之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按內標法以峰面積計算，乙醇不得過0.5%、二氯甲烷不得過0.06%、甲苯不得過0.089%。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節(jié)pH 值至3.0）(40：60)為流動相；檢測波長為210nm。取來氟米特、來氟米特雜質B和來氟米特雜質C適量，加乙腈適量使溶解，再用流動相稀釋制成每1ml中約含來氟米特0.5mg、來氟米特雜質B 1.5μg、來氟米特雜質C 0.5μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。來氟米特峰與來氟米特雜質C峰之間的分離度應符合要求。

測定法 取本品25mg,，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml，使溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，照有關物質檢查項下的色譜條件，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取來氟米特對照品適量，精密稱定，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

【類別】 免疫抑制劑。

【貯藏】 遮光，密封于陰涼處保存。

【制劑】 來氟米特片。