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強(qiáng)心苷作用機(jī)制

地高辛等強(qiáng)心苷的正性肌力作用的機(jī)制主要是抑制細(xì)胞膜結(jié)合的Na,K-ATP酶,使細(xì)胞內(nèi)Ca增加。目前認(rèn)為Na,K-ATP酶是強(qiáng)心苷的特異性受體,它由α及β亞單位組成的一個(gè)二聚體。α亞單位是催化亞單位,貫穿膜內(nèi)外兩側(cè),分子量112000。β亞單位為一糖蛋白,分子量約35000,可能與α亞單位的穩(wěn)定性有關(guān)。強(qiáng)心苷與Na,K-ATP酶結(jié)合,抑制酶的活性,使Na,K離子轉(zhuǎn)運(yùn)受到抑制,結(jié)果細(xì)胞內(nèi)Na逐漸增加,K逐漸減少。強(qiáng)心苷的作用機(jī)制:阻斷Na,K-ATP酶后,使細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度升高,通過細(xì)胞膜上Na-Ca交換系統(tǒng),不是使胞內(nèi)Ca2與胞外Na進(jìn)行交換,而是使胞內(nèi)Na與胞外Ca進(jìn)行交換,使細(xì)胞內(nèi)Ca濃度升高。

體內(nèi)過程

口服者主要在腸道吸收,在胃中吸收極微,洋地黃毒苷吸收最完全而恒定,地高辛稍差。通常,作用迅速而短暫的強(qiáng)心苷脂溶性低,在腸道中吸收不良,這些藥物常注射藥。強(qiáng)心苷進(jìn)入血液后,與血清蛋白有一定程度的結(jié)合。洋地黃毒苷主要在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化,其亦具強(qiáng)心作用的代謝產(chǎn)物及未變化的原形從膽汁排出,這些物質(zhì)在腸內(nèi)又被吸收,從而形成一個(gè)腸肝循環(huán),因此洋地黃毒苷的蓄積性最強(qiáng),作用最為持久。作用快的強(qiáng)心苷,如地高辛主要以原形從腎排出,因此其排泄受腎功能的影響。

強(qiáng)心苷與心肌并無特殊親和力,分布在心臟的強(qiáng)心苷遠(yuǎn)較分布于肝臟、骨骼肌者為少,但心肌對強(qiáng)心苷有特高的感受性。強(qiáng)心苷在視網(wǎng)膜中有分布。洋地黃毒苷的吸收既完全,又不受腎功能影響,故在血中濃度較恒定。地高辛的吸收既不完全,又有較大的個(gè)體差異,更受腎功能的影響,故在血中濃度,個(gè)體相差可達(dá)數(shù)倍。因此,地高辛血藥濃度測定受多種因素影響,在判斷中毒診斷時(shí),應(yīng)結(jié)合臨床具體情況。

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