名稱

注射用氨芐西林鈉氯唑西林鈉

（Ampicillin Sodium and Cloxacillin Sodium for Injection）

（安佳洛）

本品為復(fù)方制劑，其組份為氨芐西林鈉，氯唑西林鈉。

性狀

本品為白色或類白色粉末或結(jié)晶性粉末。

藥理毒理

本品中氨芐西林鈉為廣譜半合成青霉素，氯唑西林鈉為耐酸、耐酶半合成青霉素。本品具有氨芐西林鈉和氯唑西林鈉兩者的特點(diǎn)，既對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌有廣譜滅殺作用，又對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效。兩者合用可彼此加強(qiáng)作用和彌補(bǔ)各自單獨(dú)應(yīng)用的不足。

氨芐西林對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌具較強(qiáng)抗菌作用，與青霉素相仿或稍遜于青霉素。氨芐西林對(duì)草綠色鏈球菌亦有良好抗菌作用，對(duì)腸球菌屬和李斯德菌屬的作用優(yōu)于青霉素。氨芐西林鈉對(duì)白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、放線菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特桿菌、奈瑟菌屬以用除脆弱擬桿菌外的厭氧菌均具抗菌活性，部分奇異變形桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬和志賀菌屬細(xì)菌對(duì)本品敏感。對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌無(wú)效。氨芐西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用。

氯唑西林具有耐酸、耐青霉素酶的特點(diǎn)，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬（包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌）產(chǎn)酶株的抗菌活性較苯唑西林強(qiáng)，但對(duì)青霉素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用較青霉素為弱，對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌無(wú)效。

藥代動(dòng)力學(xué)

肌內(nèi)注射氨芐西林鈉0.5g,0.5～1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，Cmax約為12mg/L，6小時(shí)血藥濃度為0.5mg/L。靜脈注射0.5g后15分鐘和4小時(shí)的血藥濃度分別為17mg/L和0.6mg/L。新生兒和早產(chǎn)兒按體重肌內(nèi)注射氨芐西林鈉10mg/kg和25mg/kg后1小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰值，分別為20mg/L和60mg/L。孕婦血藥濃度明顯較非妊娠期為低。氨芐西林體內(nèi)分布良好，細(xì)菌性腦膜炎病人每日按體重靜脈注射150mg/kg，前3天腦脊液中濃度可達(dá)2.9mg/L,以后隨炎癥減輕而降低。正常腦脊液中僅含少量氨芐西林。氨芐西林可透過胎盤屏障，在羊水中達(dá)到一定濃度。肺部感染病人的支氣管分泌液中濃度為同期血藥濃度的1/50。胸腹水、眼房水、關(guān)節(jié)腔積液、乳汁中皆有相當(dāng)量的本品。傷寒帶菌者膽汁中濃度平均為血藥濃度的3倍多，最高可達(dá)17.8倍。氨芐西林血清蛋白結(jié)合率為20%。半衰期（t1/2）為1～1.5小時(shí)，新生兒半衰期（t1/2）為1.7～4小時(shí)，腎功能不全患者可延長(zhǎng)至7～20小時(shí)。肌內(nèi)注射和靜脈注射后24小時(shí)尿中排出的氨芐西林鈉分別為給藥量的50%和70%，少量在肝臟代謝滅活或經(jīng)膽汁排泄。氨芐西林可因血液透析清除，但腹膜透析不能清除。

肌內(nèi)注射氯唑西林鈉0.5g，0.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，Cmax約為15mg/L。3小時(shí)靜脈滴注氯唑西林0.75g，滴注結(jié)束即刻和3小時(shí)后血藥濃度分別為15mg/L和0.6mg/L。本品血清蛋白結(jié)合率為95%，能滲入急性骨髓炎病人的骨組織、膿液和關(guān)節(jié)腔積液中，在胸腔積液中也有較高濃度。亦能透過胎盤進(jìn)入胎兒，但難以透過正常的血-腦脊液屏障。氯唑西林半衰期（t1/2）為0.5～1.1小時(shí)，主要通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌，自尿中排出，靜脈滴注氨芐西林后，約62%自尿排出，約6%自膽汁排出，少量在肝臟代謝。

氨芐西林鈉氯唑西林鈉體內(nèi)分布廣泛，在主要臟器中均可達(dá)到有效治療濃度，在膽汁中的濃度高于血中數(shù)倍，透過腦膜能力低，但腦膜發(fā)炎時(shí)，腦內(nèi)可達(dá)到有效治療濃度。