1.抗菌作用:

(1)對(duì)革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌都有廣泛的抗菌作用.尤其對(duì)大腸桿菌,克雷白桿菌屬,奇異變形桿菌,流感桿菌等,顯示了更強(qiáng)的抗菌活性.對(duì)腸道菌屬,枸櫞酸桿菌屬,吲哚陽(yáng)性的普通變形桿菌,雷特格氏變形桿菌,摩根氏變形桿菌也顯示了良好的抗菌活性.

(2)本品的抗菌作用為殺菌性的.

2.作用機(jī)制:

本品的抗菌作用機(jī)理是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成.本品對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性是因?yàn)樗鼘?duì)細(xì)菌細(xì)胞外膜有良好的通透性和對(duì)β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定以及對(duì)青霉素結(jié)合蛋白1B和3親和性高,從而增強(qiáng)了對(duì)細(xì)胞壁粘肽交叉聯(lián)結(jié)的抑制作用所致.

3.毒理研究:

亞急性及慢性毒性實(shí)驗(yàn)

將本品分別按0.1,0.3,1.3g/kg/日給大鼠肌注1個(gè)月和按0.03,0..1,0.3,1g/kg/日肌注6個(gè)月;給狗按0.1,0.3,1g/kg/日靜注及肌注1個(gè)月和按0.03,0.1,0.3g/kg/日靜注6個(gè)月;給猴按0.1,0.3,1g/kg/日靜注或肌注1個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中可認(rèn)為是由本品引致的主要所見(jiàn)如下:

(1)對(duì)腎臟的影響

在猴的1g/kg的給藥組除見(jiàn)到近端腎小管上皮壞死和腎小管腔內(nèi)細(xì)胞性或玻璃樣圓柱體增加以外無(wú)其他異常所見(jiàn);在對(duì)大鼠1g/kg/日肌注1個(gè)月和對(duì)猴1g/kg/日肌注1個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中還和先鋒霉素I的1g/kg/日給藥組做了對(duì)照比較研究,其結(jié)果是本品對(duì)腎臟的影響與先鋒霉素I大致相同.

(2)結(jié)肝臟的影響

除猴的1g/kg/和大鼠3g/kg給藥組出現(xiàn)了肝細(xì)胞脂肪化和GOT,GPT增高外,未見(jiàn)其他異常變化.

(3)其他

各種動(dòng)物的大劑量肌注組在注射部位出現(xiàn)了局部刺激作用及其伴隨的局部血管收縮,對(duì)狗除見(jiàn)到特異的皮膚潮紅和腫脹外別無(wú)其他異常所見(jiàn).

生殖實(shí)驗(yàn)

在大鼠和家兔的器官形成期各給肌注噻乙胺唑頭孢菌素0.03,0.1,0.3g/kg/日和0.01,0.03,0.09g/kg/日的實(shí)驗(yàn)中除看到家兔0.09g/kg給藥組母動(dòng)物出現(xiàn)體重抑制與死亡外未見(jiàn)有致畸作用和對(duì)胎仔的影響等.

在對(duì)大鼠的妊娠前及妊娠期給藥實(shí)驗(yàn)以及圍產(chǎn)期及授乳期給藥實(shí)驗(yàn)中皆未見(jiàn)到異常變化.