水合氯醛-用途

2012-11-07 21:16 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

（一），在醫(yī)藥用途

水合氯醛可以做催眠藥和抗驚厥藥，用于失眠煩躁不安及驚厥。

藥理毒理

本品為催眠藥、抗驚厥藥。催眠劑量30分鐘內(nèi)即可誘導(dǎo)入睡，催眠作用溫和，不縮短REMS睡眠時(shí)間，無明顯后遺作用。催眠機(jī)理可能與巴比妥類相似，引起近似生理性睡眠，無明顯后作用。較大劑量有抗驚厥作用，可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癎引起的驚厥。大劑量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管運(yùn)動(dòng)中樞，導(dǎo)致死亡。曾作為基礎(chǔ)麻醉的輔助用藥，現(xiàn)已極少應(yīng)用。

藥代動(dòng)力學(xué)

消化道或直腸給藥均能迅速吸收， 1小時(shí)達(dá)高峰，維持4~8小時(shí)。脂溶性高，易通過血腦屏障，分布全身各組織。血漿T1/2為7~10小時(shí)。在肝臟迅速代謝成為具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白結(jié)合率為35~40%，三氯乙醇T1/2約為4~6小時(shí)。口服水合氯醛30分鐘內(nèi)即能入睡，持續(xù)時(shí)間為4~8小時(shí)。三氯乙醇進(jìn)一步與葡糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎臟排出，無滯后作用與蓄積性。本藥可通過胎盤和分泌入乳汁。

適應(yīng)癥

1.治療失眠，適用于入睡困難的患者。作為催眠藥，短期應(yīng)用有效，連續(xù)服用超過兩周則無效。

2.麻醉前、手術(shù)前和睡眠腦電圖檢查前用藥，可鎮(zhèn)靜和解除焦慮，使相應(yīng)的處理過程比較安全和平穩(wěn)。

3.抗驚厥，用于癲癎持續(xù)狀態(tài)的治療，也可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癎引起的驚厥。

用法用量

成人常用量：催眠，口服或灌腸0.5~1.0g，睡前一次，口服宜配制成 10%的溶液或膠漿使用，灌腸宜將10%的溶液再稀釋1~2倍灌入。鎮(zhèn)靜：一次0.25g，一日 3次，飯后服用。用于癲癎持續(xù)狀態(tài)，常用10% 溶液20~30ml，稀釋1~2倍后一次灌入，方可見效。最大限量一次2g。

小兒常用量：催眠，一次按體重50mg/kg或按體表面積1.5g/m2，睡前服用，一次最大限量為1g；也可按體重16.7mg/kg或按體表面積500mg/m2，每日3次。

鎮(zhèn)靜，一次按體重 8mg/kg或按體表面積250mg/m2，最大限量為500mg，每日3次，飯后服用。灌腸，每次按體重25mg/kg。極量每次為1g。

不良反應(yīng)

1.對(duì)胃黏膜有刺激，易引起惡心、嘔吐。

2.大劑量能抑制心肌收縮力，縮短心肌不應(yīng)期，并抑制延髓的呼吸及血管運(yùn)動(dòng)中樞。

3.對(duì)肝、腎有損害作用。

4.偶有發(fā)生過敏性皮疹，蕁麻疹。

5.長(zhǎng)期服用，可產(chǎn)生依賴性及耐受性，突然停藥可引起神經(jīng)質(zhì)、幻覺、煩躁、異常興奮，瞻妄、震顫等嚴(yán)重撤藥綜合癥。

禁忌癥肝、腎、心臟功能嚴(yán)重障礙者禁用。間歇性血卟啉病患者禁用。

注意事項(xiàng) 因?qū)λ拿舾行詡€(gè)體差異較大，劑量上應(yīng)注意個(gè)體化。胃炎及潰瘍患者不宜口服，直腸炎和結(jié)腸炎的病人不宜灌腸給藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥本品雖能通過胎盤，但在動(dòng)物或人均尚未遇見致畸。在妊娠期經(jīng)常服用，新生兒產(chǎn)生撤藥綜合征。本品能分泌入乳汁，可致嬰兒鎮(zhèn)靜。

藥物相互作用

（1）中樞神經(jīng)抑制藥、中樞抑制性抗高血壓藥（如可樂定、硫酸鎂、單胺氧化酶抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥）與本品合用時(shí)可使水合氯醛的中樞性抑制作用更明顯。

（2）與抗凝血藥同用時(shí)，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，以決定抗凝血藥用量。

（3）服用水合氯醛后靜注呋塞米注射液，可導(dǎo)致出汗，烘熱（hotflashes）、血壓升高。

藥物過量可產(chǎn)生持續(xù)的精神錯(cuò)亂、吞咽困難、嚴(yán)重嗜睡、體溫低、頑固性惡心、嘔吐、胃痛、癲癎發(fā)作、呼吸短促或困難、心率過慢、心律失常、嚴(yán)重乏力，并可能有肝腎功能損害。4~5g可引起急性中毒。致死量為10g左右。中毒搶救：維持呼吸和循環(huán)功能，必要時(shí)行人工呼吸，氣管切開。在因水合氯醛過量中毒的病人，用氟馬西尼(Flumazenil)可改善清醒程度、擴(kuò)瞳、恢復(fù)呼吸頻率和血壓。