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毒毛花苷k注射液藥理毒理

本品系從康毗毒毛旋花種子中提取的強心甙,其化學(xué)極性高,脂溶性低,為常用的、高效、速效、短效強心甙。治療劑量時

1 .正性肌力作用:本品選擇性地與心機細胞膜 Na + --K + ATP 酶結(jié)合而抑制該酶活性,使心肌細胞膜內(nèi)外 Na + ﹣ K + 主動偶聯(lián)轉(zhuǎn)運受損,心肌細胞內(nèi) Na + 濃度升高,從而使肌膜上 Na + Ca 2+ 交換趨于活躍,使細胞漿內(nèi) Ca 2+ 增多,肌漿網(wǎng)內(nèi) Ca 2+ 儲量亦增多,心肌興奮時,有較多的 Ca 2+ 釋放;心肌細胞內(nèi) Ca 2+ 濃度增高,激動心肌收縮蛋白增加心肌收縮力。

2 .負性頻率作用:由于其正性肌力作用,血流動力學(xué)狀態(tài)改善,消除反射性交感神經(jīng)張力的增高,增強迷走神經(jīng)張力,因而減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)。

3 .心臟電生理作用:降低竇房結(jié)自律性;提高普肯野氏纖維自律性;減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度,延長其有效不應(yīng)期,導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加,可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率;由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期,當用于房性心動過速和房撲時,可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫;縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。

4 .強心甙的心外作用:中毒量的強心甙可致中樞神經(jīng)興奮,頭痛、頭暈、疲倦和嗜睡,有時可出現(xiàn)神經(jīng)痛,面部下 1/3 區(qū)痛,表現(xiàn)類似三叉神經(jīng)痛。因興奮延腦極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)而致嘔吐,嚴重者甚至引發(fā)行為異常和精神癥狀,尤其易發(fā)生于動脈硬化癥的老人,如定向困難、失語、幻覺和譫妄等。由于強心甙影響視神經(jīng)功能,甚至引發(fā)球后視神經(jīng)炎而發(fā)生視神經(jīng)障礙,如視力模糊、復(fù)視及色視(黃視或綠視癥)。中毒量強心甙對中樞交感神經(jīng)的興奮致使交感神經(jīng)張力過高,是強心甙誘發(fā)心律失常的神經(jīng)性因素。強心甙對人的動脈和靜脈有直接收縮作用是強心甙對血管的直接作用。

5 .洋地黃毒甙治療濃度為 15 ~ 30ng/ml ;交叉濃度為 25 ~ 35ng/ml ;中毒濃度為> 35ng /ml 。

6 .中毒濃度強心甙的電生理影響是由于強心甙明顯抑制心肌細胞膜 Na + -K + ATP 酶,使〔 Na+ 〕 i 積聚增高,〔 K+ 〕 i 明顯降低,致使心肌細胞膜最大舒張電位降低,自律性增高,心肌、浦氏纖維興奮下降,房室結(jié)、浦氏纖維以及心肌傳導(dǎo)速度延緩,呈現(xiàn)不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。中毒量強心甙還可使心肌細胞內(nèi) Ca 2+ 濃度過高, Ca 2+ 呈超負荷狀態(tài),使細胞內(nèi) Ca 2+ 貯庫振蕩性地釋出和再攝取 Ca 2+ ,同時細胞膜對 Na + 通透性增高,激發(fā)短暫的內(nèi)向電流,心肌細胞膜出現(xiàn)遲后去極化,引起心肌觸發(fā)活動,這是中毒量強心甙誘發(fā)心律失常的機制之一。

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