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人類(lèi)免疫缺陷病毒起源探疑

隨著對(duì)艾滋病毒研究的不斷深入,人們?cè)诓煌撵`長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物身上分離到類(lèi)似于HIV的猴免疫缺陷病毒,簡(jiǎn)稱(chēng)為SIV。SIV同HIV在基因大小和組成上基本相同,但是SIV在其自然宿主猴體內(nèi)并不引起任何疾病??墒钱?dāng)把從自然宿主內(nèi)分離到的SIV接種到非自然宿主猴時(shí),將會(huì)導(dǎo)致類(lèi)似于人類(lèi)的免疫缺陷綜合癥狀。例如將從佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴分離到的SIVsm接種到恒河猴時(shí),經(jīng)過(guò)一段臨床潛伏期后,則產(chǎn)生類(lèi)似艾滋病的臨床癥狀,如腹瀉、體重下降、CD4和CD8細(xì)胞比例失調(diào)等等。人們還發(fā)現(xiàn)在野生的非洲綠猴體內(nèi)分離到的病毒相互間的遺傳變異非常大,并且這一變異和不同種屬猴的進(jìn)化關(guān)系相一致,提示猴免疫缺陷病毒已在猴體內(nèi)共同進(jìn)化了相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。所有這些研究都提示人類(lèi)的艾滋病毒可能是通過(guò)不同種屬間交叉?zhèn)鞑サ男问綇暮镱?lèi)傳播到人。

一直到了90年代初,高峰及漢(Hahn)等人在進(jìn)行非洲邊遠(yuǎn)地區(qū)HIV-2的流行研究中,為艾滋病毒的起源提供了較直接的線(xiàn)索,進(jìn)而證明B型艾滋病毒起源于猴艾滋病毒。該研究的最重要的發(fā)現(xiàn)是從一名HIV-2健康攜帶者身上分離到一株同猴免疫缺陷病SIVsm和 SIVmac相類(lèi)似的病毒(HIV-2/FO784)。在進(jìn)化分析中,由于FO784同SIVsm/mac的高度同源性,它們相互間在進(jìn)化樹(shù)上已不能被區(qū)分開(kāi),強(qiáng)烈地提示人類(lèi)艾滋病毒起源于猴免疫缺陷病毒。這不但為后來(lái)的類(lèi)似實(shí)驗(yàn)所證實(shí),同時(shí)大量的流行病學(xué)結(jié)果也支持這一結(jié)論。

首先,大約有 30%的野生佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴感染有SIVsm。大比例的野生猴攜帶有SIV,直接地證明了佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴為SIVsm的自然宿主。

第二,SIVsm和 HIV-2共同流行于非洲西部的幾個(gè)國(guó)家的同一地理區(qū)域內(nèi)。并且共同生活在西非的人和佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴有著密切的接觸,例如人們常獵取佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴作為寵物或食品。

第三,感染有SIVsm的佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴并不產(chǎn)生任何臨床癥狀,可是當(dāng)把SIVsm接種到恒河猴時(shí),則產(chǎn)生類(lèi)似于人類(lèi)的免疫缺陷綜合征。所有這一切說(shuō)明SIVsm同佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴已形成一種共生關(guān)系,即佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴已成為SIVsm的自然宿主,并且已不再因?yàn)镾IVsm的感染而產(chǎn)生任何臨床癥狀??墒钱?dāng)SIVsm感染一個(gè)新的宿主時(shí)則引起在其自然宿主所沒(méi)有的臨床表現(xiàn)。同SIVsm感染恒河猴一樣,當(dāng)SIVsm感染到新的宿主人時(shí),則在感染者產(chǎn)生免疫缺陷綜合征。因此人類(lèi)免疫缺陷綜合征實(shí)際上是一種動(dòng)物傳染病,即一種在自然狀態(tài)下由動(dòng)物傳染到人的疾病。

當(dāng)然最完善的證明應(yīng)是獲得直接SIVsm從佛羅里達(dá)長(zhǎng)尾猴傳播到人的大量流行病學(xué)和遺傳學(xué)證據(jù)。然而在得到這一資料是幾乎不可能的前提下,從人類(lèi)分離到SIV類(lèi)似病毒,為HIV起源于猴艾滋病毒提供了最有說(shuō)服力的證據(jù)。HIV—2的D亞型和E亞型同其相應(yīng)的SIV密切相關(guān),并且在進(jìn)化分析中同相應(yīng)SIV形成同一組群,而不能將其同SIV區(qū)分開(kāi)來(lái)。這說(shuō)明至少D和E是通過(guò)二次獨(dú)立的從猴到人的傳播造成的。目前已發(fā)現(xiàn)至少5種不同的 HIV—2亞型,提示這種在不同種屬間的傳播對(duì)HIV—2來(lái)講可能至少發(fā)生了5次。不久前,在一次意外事件中,一名實(shí)驗(yàn)人員由于沒(méi)有嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)操作條例而感染了SIV。在隨后2年多的追蹤調(diào)查中,從該實(shí)驗(yàn)人員體內(nèi)成功地檢測(cè)到病毒和相應(yīng)抗體,表明該實(shí)驗(yàn)人員已被SIV所感染。該意外事件直接地證明了免疫缺陷病毒從猴類(lèi)傳播到人類(lèi)的可能性。

通過(guò)上述的研究,對(duì)HIV-2的起源有了比較明確的結(jié)論??墒菍?duì)HIV—l的起源問(wèn)題曾一直是一個(gè)未解的迷。雖然說(shuō)人們普遍認(rèn)為HIV-l同HIV-2一樣起源于相類(lèi)似的猴病毒,可是一直缺少明確的證據(jù)。盡管已在黑猩猩體內(nèi)成功地分離到一種類(lèi)似于人類(lèi)HIV-l的病毒(SIVcpz),可是二者之間的遺傳物質(zhì)差異很大。同HIV-2和SIVsm/mac的關(guān)系不一樣,在遺傳進(jìn)化的分析中 HIV-l并不同任何SIVcpz形成密切相關(guān)的群。另外在自然狀態(tài)下,黑猩猩的感染率十分的低。到目前大約有幾百只黑猩猩已經(jīng)被篩選過(guò),可發(fā)現(xiàn)僅有四只黑猩猩為血清學(xué)陽(yáng)性。這遠(yuǎn)低SIVsm的自然感染率。根據(jù)目前所有的資料,人們對(duì)HIV-l的起源存在著二種看法。一種看法認(rèn)為人類(lèi)的艾滋病毒起源于SIVcpz,只是到目前還沒(méi)有采集到同 HIV—l密切相關(guān)的 SIVcpz樣品。然而由于黑猩猩的自然感染率非常低,這種可能性不大。另外一種看法認(rèn)為人類(lèi)和黑猩猩的艾滋病毒享有共同的傳染源,然而,最新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,人類(lèi)艾滋病I型病毒事實(shí)上是起源于非洲的黑猩猩。通過(guò)對(duì)黑猩猩宿主線(xiàn)粒體的及其所感染的SIV病毒基因序列的分析,該研究證明生活在非洲的四類(lèi)黑猩猩中,到目前為止僅有兩類(lèi)被其相應(yīng)的SIV所感染。而當(dāng)今所有流行的 HlV-l僅起源于其中一類(lèi)生活在中西非國(guó)家的黑猩猩,同時(shí)2009年7月科學(xué)家發(fā)現(xiàn)艾滋病毒可使黑猩猩大量死亡。

艾滋病毒是如何在人群內(nèi)在近十幾年來(lái)以令人驚奇的速度傳播,目前人們還沒(méi)有明確的回答。但是由于經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展、交通運(yùn)輸?shù)陌l(fā)達(dá)而使人口流動(dòng)性大幅度的增加、生活習(xí)慣的改變無(wú)疑在艾滋病的流行中起著重要的作用。

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