紅曲

古代稱丹曲,既是中藥又是食品,是用紅曲霉屬真菌接種于大米上經(jīng)發(fā)酵制備而成的。紅曲作為傳統(tǒng)中藥,明代李時珍在《本草綱目》中評價道:“消食活血,健脾燥胃；甘、溫、無毒;此乃人窺造化之巧者也!”?，F(xiàn)代研究證實,紅曲具有降血脂、降血壓、降血糖、抗腫瘤、抗疲勞等多種功效。具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代中藥血脂康膠囊,主要成分即為特制紅曲(降脂紅曲),是現(xiàn)代紅曲的優(yōu)秀代表。

首次在中國進行的冠心病防治循證醫(yī)學研究“中國冠心病二級預(yù)防研究”(CCSPS),采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照方法,對4870例有明確心肌梗死(MI)病史的中國冠心病患者進行平均4年、最長7年的臨床觀察,對口服血脂康膠囊0.6 g,bid與安慰劑進行比較。結(jié)果顯示,長期服用血脂康可降低冠心病事件(MI、猝死)危險45%,冠心病死亡危險下降31%,冠心病患者再次發(fā)生MI的危險降低56%,總死亡危險下降33%,同時具有綜合調(diào)脂作用。試驗期間未見嚴重不良事件,兩組無顯著差異。值得關(guān)注的是,腫瘤死亡在血脂康組降低了54.7%(P=0.0138)。對于老年患者,糖尿病及高血壓患者,血脂康組獲益更多。此外研究還發(fā)現(xiàn),血脂康具有一系列調(diào)脂以外的作用,如保護血管內(nèi)皮、抑制平滑肌細胞增殖及遷移、抗炎、增加斑塊穩(wěn)定性、降低小而密低密度脂蛋白膽固醇(smLDL-C)及氧化LDL-C(oxLDL-C)水平、使早期斑塊消退、改善脈壓、調(diào)整餐后血脂異常等。血脂康的臨床療效及調(diào)脂外作用與血脂康膠囊的多種有效成分及相互間協(xié)同作用密不可分。

天然復(fù)合他汀

血脂康膠囊中富含系列天然他汀類物質(zhì),包括monacolin K(洛伐他汀)、monacolin K羥基酸鈉(酸式、開環(huán)式),monacolin K內(nèi)酯脫水物,monacolin L,monacolin J內(nèi)酯及脫水物等(圖1),大多數(shù)成分均有降脂活性。陳蘭英等的研究結(jié)果顯示,血脂康抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的活性優(yōu)于辛伐他汀和洛伐他汀。

異黃酮成分

血脂康膠囊中還含有異黃酮、甾醇類物質(zhì)、20種氨基酸、不飽和脂肪酸及多種微量元素。異黃酮成分主要包括染料木素、大豆苷元、黃豆黃素(表1),均屬于大豆異黃酮,含量約為0.045%。大豆異黃酮在人體內(nèi)作用廣泛,通過不同機制,特別是弱雌激素作用起到一定的預(yù)防癌癥的效果,同時還有降脂、抗血栓、調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌增殖、舒張血管等作用。血脂康膠囊對腫瘤的作用是否與其含異黃酮有關(guān),尚待進一步研究探討。

甾醇成分

植物甾醇是一種類似于環(huán)狀醇結(jié)構(gòu)的物質(zhì),廣泛分布于自然界,代表了植物代謝的終產(chǎn)物。美國食品與藥物管理局(FDA)已批準加入植物甾醇或甾烷醇酯的食品可使用“有益健康”的標簽。在降脂治療中,家族性高膽固醇血癥、不愿或不能耐受他汀類藥物的患者及混合性高脂血癥患者常需聯(lián)合治療。植物甾烷醇酯可作為膽固醇或膽汁酸吸收障礙的治療藥物與他汀類聯(lián)用,以進一步抑制膽固醇合成的代償性增加,有效降低LDL-C。

血脂康膠囊中的甾醇含量為0.3%,其中包括麥角甾醇、豆甾醇及谷甾醇等。麥角甾醇化學名稱為24 β-甲基膽固醇-5,7烯-3 β-烴基,是一種重要的植物甾醇,可以增強人體的免疫力。麥角甾醇經(jīng)紫外線照射發(fā)生一系列變化,轉(zhuǎn)化成維生素D,可促進老年人鈣、磷的吸收。麥角甾醇本身是微生物細胞膜的重要組成部分,對細胞膜的完整性、膜結(jié)合酶的活性、膜的流動性、細胞活力及細胞物質(zhì)的運輸?shù)绕鹬匾饔谩?血脂康膠囊中含有的過氧化麥角甾醇還可抑制MCF-7人乳腺癌及Walder256肉瘤細胞株的生長,對人肝癌PLC/PRF5和KB細胞也有抑制作用;此外還具有抗炎 、抗補體、免疫抑制和促進血小板凝聚等活性。

氨基酸成分

血脂康膠囊中具有甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、組氨酸、?；撬帷?gamma;-氨基丁酸(GABA)等20種氨基酸成分 。其中甘氨酸含量為7.04 mg/g蛋白質(zhì),脯氨酸含量為6.63 mg/g蛋白質(zhì),絲氨酸含量為6.74 mg/g蛋白質(zhì),天門冬氨酸含量為14.51 mg/g蛋白質(zhì),谷氨酸含量為23.74 mg/g蛋白質(zhì)。部分氨基酸具有廣泛的生理保護作用,包括降脂、降糖、心肌保護、調(diào)節(jié)免疫功能、降低血壓、抗炎、抗氧化、保護內(nèi)皮細胞、解毒等作用。尤其是GABA不但對腦缺血、缺氧有保護作用,同時具有降壓及抑制氣道對各種炎癥介質(zhì)反應(yīng)等作用;甘氨酸具有降低血膽固醇濃度、防治高血壓、防治血栓的作用;絲氨酸亦可降膽固醇和防治高血壓;蛋氨酸參與膽堿的合成,可去脂及防治動脈硬化;蘇氨酸作為人體必須氨基酸具有調(diào)節(jié)氨基酸平衡、參與脂肪代謝的作用;天門冬氨酸對心肌有保護作用,可治療心絞痛、MI、糖尿病等。

不飽和脂肪酸成分

血脂康膠囊中含大量的脂肪酸成分。 采用氣相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對血脂康膠囊中脂肪酸類成分的甲酯化衍生物進行研究,共鑒定出14種脂肪酸類成分。通過GC-MS分析顯示,血脂康膠囊中脂肪酸包括棕櫚酸、亞油酸及油酸 (圖2),含量豐富,每粒膠囊含24 mg。不飽和脂肪酸對動脈硬化形成的幾個環(huán)節(jié)均有影響, 可使血清總膽固醇、LDL-C、 甘油三酯水平均下降,同時可降低血小板聚集率,增加抗氧化酶活性,減少機體內(nèi)自由基脂質(zhì)超氧化物的作用,從而在預(yù)防動脈粥樣硬化,降低冠心病患者的危險性方面具有重要作用。亞油酸是人體必需脂肪酸, 可降血脂,如果能部分取代膳食中的飽和脂肪酸,則可產(chǎn)生降脂作用。 棕櫚酸是一種與動脈硬化和肥胖有關(guān)的飽和性脂肪酸,它們的結(jié)合使Kv1.1鉀通道更易被打開,并因此影響電脈沖沿神經(jīng)細胞傳遞和心肌細胞的收縮。

微量元素成分

每粒血脂康膠囊中微量元素鎂的含量為474 μg , 是血脂康膠囊所含微量元素中的主要部分。鎂可維持心肌、神經(jīng)、肌肉的正常功能。相關(guān)臨床研究顯示,缺鎂可引起各種心律失常,如室性早搏、心動過速甚至心房顫動。流行病學等調(diào)查表明,鎂的攝入量與高血壓呈明顯的負相關(guān),缺鎂可引起高血壓。對AMI及變異型心絞痛的患者補充鎂可降低二者的發(fā)生率?，F(xiàn)有研究已經(jīng)證明,鎂參與免疫球蛋白的合成、補體的激活,并調(diào)節(jié)吞噬細胞功能和T淋巴細胞的成熟。鎂缺乏可減少蛋白質(zhì)合成,降低機體免疫功能,增加人體腫瘤的發(fā)生率。此外,鎂可促進肝細胞功能的恢復(fù),改善胃腸功能,抑制骨質(zhì)疏松,改善胰島素敏感性并促進胰島素分泌。

硒作為人體正常生理活動所必需的一種微量元素,在地質(zhì)環(huán)境中的含量非常稀少。硒可通過進食而被生物體吸收利用,并參與機體重要的生理、生化活動。硒也是甲狀腺激素代謝、抗氧化防御系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等重要代謝途徑的基本成分。既往的研究表明,硒對某些類型腫瘤具有保護作用,可減少因心血管疾病而造成的死亡。血脂康膠囊中硒含量的平均值為9.4 μg/100 g。

藥理毒理