包括初步的臨床藥理學、人體安全性評價試驗及藥代動力學試驗,為制定給藥方案提供依據(jù)。包括:耐受性試驗:初步了解試驗藥物對人體的安全性情況,觀察人體對試驗藥物的耐受及不良反應(yīng)。 藥代動力學試驗:了解人體對試驗藥物的處置,即對試驗藥物的吸收、分布、代謝、消除等情況。
① 為完成本研究方案規(guī)定的各項要求,研究人員應(yīng)遵照CP及有關(guān)標準操作規(guī)程。
② 倫理委員會審定I期臨床研究方案和知情同意書。
③ 通過體檢初選自愿受試者,然后進一步全面檢查,合格者入選。
④ 試驗開始前,對合格入選的受試者簽訂知情同意書。
⑤ 單次耐受性試驗
⑥ 累積性耐受性試驗
⑦ 數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計分析
⑧ 總結(jié)分析
治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性,也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的,采用多種形式,包括隨機盲法對照臨床試驗。Ⅱ期試驗必須設(shè)對照組進行盲法隨機對照試驗,常采用雙盲隨機平行對照試驗(Double-Blind, Randomized, Parallel Controlled ClinicalTrial)。雙盲法試驗申辦者需提供外觀、色香味均需一致的試驗藥與對照藥,并只標明A藥B藥,試驗者與受試者均不知A藥與B藥何者為試驗藥。如制備A、B兩藥無區(qū)別確有困難時,可采用雙盲雙模擬法(Double-Blind, Double Dummy Technique),即同時制備與A藥一致的安慰劑(C),和與B藥一致的安慰劑(D),兩組病例隨機分組,分別服用2種藥,一組服A+D,另一組服B+C,兩組之間所服藥物的外觀與色香味均無區(qū)別。
治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性,評價利益與風險關(guān)系,最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。
Ⅲ期臨床試驗中對照試驗的設(shè)計要求原則上與Ⅱ期盲法隨機對照試驗相同,但Ⅲ期臨床的對照試驗可以設(shè)盲也可以不設(shè)盲進行隨機對照開放試驗(Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial)。某些藥物類別,如心血管疾病藥物往往既有近期試驗?zāi)康娜缬^察一定試驗期內(nèi)對血壓血脂的影響,還有長期的試驗?zāi)康娜绫容^長期治療后疾病的死亡率或嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率等,則Ⅱ期臨床試驗就不單是擴大Ⅱ期試驗的病例數(shù),還應(yīng)根據(jù)長期試驗的目的和要求進行詳細的設(shè)計,并做出周密的安排,才能獲得科學的結(jié)論。
IV期臨床試驗為新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。
IV期臨床試驗技術(shù)特點:
① Ⅳ期臨床試驗為上市后開放試驗,不要求設(shè)對照組,但也不排除根據(jù)需要對某些適應(yīng)癥或某些試驗對象進行小樣 本隨機對照試驗。
② Ⅳ期臨床試驗病例數(shù)按SDA規(guī)定,要求>2000例。
③ Ⅳ期臨床試驗雖為開放試驗,但有關(guān)病例入選標準、排除標準、退出標準、療效評價標準、不良反應(yīng)評價標準、判定療效與不良反應(yīng)的各項觀察指標等都可參考Ⅱ期臨床試驗的設(shè)計要求。
試驗階段 | 目的 | 參數(shù) | 例數(shù) |
Ⅰ期
開放、劑量遞增 Ⅰ期 開放、單劑或多劑 |
確定新藥的最大耐受
量。 獲得新藥的藥代動力 學資料 |
不良事件、臨床實驗室結(jié)果,和其他特殊檢查。
生物樣本中的藥物濃度,分析代謝 劑量與暴露的關(guān)系,及有無蓄積。 |
參見《藥品注冊管理辦法》 |
Ⅱ
隨機、雙盲(也可不設(shè)盲)、 對照試驗 |
在特定的人群中,確定
藥物的有效性 |
有效性終點指標,和安全性資料。 | ? |
Ⅲ
隨機、雙盲、陽性藥對照 |
在較大樣本中確定藥
物的安全性和有效性 |
有效性終點指標,和安全性資料。 | ? |
EAP臨床試驗是指制藥企業(yè)為了讓患有嚴重疾病且不適合參加對照試驗的患者,在特定的條件下,能夠得到正處于臨床試驗階段的研究新藥的治療,而開展的一類臨床試驗。
絕大部分的新藥臨床試驗采用對照的設(shè)計以評估新藥的安全性和有效性。來自這些臨床試驗的數(shù)據(jù)通??杀挥糜跊Q定該藥是否安全有效,并作為藥物上市申請的基本依據(jù)。但有時,病人由于自身健康狀況,年齡及其他因素不符合參加這些對照試驗的條件,或其他原因不能被入選(例如,病人居住地距離臨床研究中心過遠)。
這些患有嚴重疾病的患者有可能能從新藥的治療中獲益,但卻不能參加該藥的臨床試驗。為了使這一類的病人也能受益,美國國家藥監(jiān)局FDA允許這類藥物的生產(chǎn)企業(yè)向那些病人提供在特定條件下獲得新藥治療的機會,稱之為“擴展的途徑”。