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文拉法辛藥理作用

是三種生物源性胺類(lèi):5-羥色胺,去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取抑制劑,其中對(duì)5-羥色胺再攝取抑制作用最強(qiáng),對(duì)去甲腎上腺素再攝取抑制作用也較強(qiáng)。文拉法辛對(duì)毒蕈堿、煙堿、組胺和腎上腺素受體無(wú)作用,對(duì)單胺氧化酶無(wú)抑制作用。

抗抑郁作用

該藥主要通過(guò)同時(shí)阻斷NE和5-HT的再攝取,升高NE和5-HT濃度而發(fā)揮雙重抗抑郁作用,對(duì)多巴胺(DA)的重?cái)z取,僅有輕微的抑制作用。對(duì)M膽堿受體,腎上腺素α1、α2、β受體,組胺H1受體幾乎無(wú)親和力。其活性代謝產(chǎn)物0-去甲基文拉法辛亦可抑制5-HT和NE的重?cái)z取,活性比原形藥低。有研究表明,本品小劑量時(shí)主要抑制5-HT的再攝取,大劑量時(shí)對(duì)5-HT和NE的再攝取均有抑制作用。該藥對(duì)5-HT再攝取的抑制作用弱于選擇性5-HT重?cái)z取抑制劑(SSRI);對(duì)NE再攝取的抑制作用也弱于某些三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCA)或選擇性NE再攝取抑制藥。但本品單次或多次給藥均可降低由異丙腎上腺素刺激大鼠松果體產(chǎn)生的cAMP濃度,引起腎上腺素β受體的快速下調(diào),而TCA則需長(zhǎng)期給藥才有此效應(yīng)?,F(xiàn)認(rèn)為文拉法辛對(duì)腎上腺素β受體的快速下調(diào)作用與其起效快有關(guān)。

有研究表明,此藥可使正常人注意力集中,增強(qiáng)記憶力,加快反應(yīng)速度,改善智力,且對(duì)主要駕駛參數(shù)(橫向偏離水平)及一系列精神運(yùn)動(dòng)均無(wú)明顯影響,但影響警覺(jué)。對(duì)于抑郁病人,一般用藥1~2周后(也有4天內(nèi))即可出現(xiàn)明顯抗抑郁作用,比TCA起效快。

對(duì)睡眠的影響

文拉法辛

該藥可使總的睡眠時(shí)間減少,覺(jué)醒時(shí)間增加,總的快波睡眠時(shí)間(REM)縮短。阻斷抑郁病人REM睡眠可產(chǎn)生緩慢而持久的癥狀改善,故此藥對(duì)睡眠的影響可能參與抗抑郁作用。

鎮(zhèn)痛作用

腹腔注射此藥可提高小鼠的痛閾,半數(shù)有效量(ED50)為46.7mg/kg。這種作用可被納洛酮(naloxone)明顯抑制,但不被βFNA或naloxonazine所抑制。腎上腺素α2受體阻斷藥育亨賓(yohimbine)能削弱其鎮(zhèn)痛作用,而腎上腺素α2受體激動(dòng)劑可樂(lè)定(clonidine)可增強(qiáng)其作用。提示阿片κ、δ受體,腎上腺素α2受體與這種作用有關(guān)。但其臨床鎮(zhèn)痛作用仍待研究。

對(duì)體溫的影響

一般認(rèn)為文拉法辛不升高正常體溫,但能拮抗利血平(reserpine)和阿撲嗎啡(apomorphine)對(duì)小鼠的降溫作用。但最近有文拉法辛治療引起情感性精神障礙患者發(fā)熱感的報(bào)道,并認(rèn)為文拉法辛在50~75mg/d的劑量時(shí)仍有擬NE能作用,故可增加糖原及脂肪的分解,從而增強(qiáng)代謝引起全身發(fā)熱感。

心血管系統(tǒng)

有報(bào)道稱(chēng)該藥可使血壓輕度升高,特別是舒張壓,可能與文拉法辛阻斷NE的重吸收有關(guān)。

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