基本信息

通用名稱：枸櫞酸西地那非片

英文名：SildenafilCitrateTablets

標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：WS-404(X-350)-99(1)

活性成分：本品含枸櫞酸西地那非（C22H30N6O4S·C6H8O7），按西地那非（C22H30N6O4S）計(jì)#5應(yīng)為標(biāo)示量的90.0～110.0%

含量：應(yīng)為標(biāo)示量的90.0～110.0%

性狀：本品為淺藍(lán)色菱形薄膜衣，除去薄膜衣后為白色結(jié)晶粉末。

鑒別：（1）本品含量測(cè)定項(xiàng)下所附的色譜圖中，供試品溶液主成分的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主成分峰的保留時(shí)間一致。（2）取本品一片，加入25ml甲醇－水－氨水（75:25:1）混合溶劑，振搖使崩解，超聲2分鐘，旋轉(zhuǎn)混合1分鐘，以每分鐘3000轉(zhuǎn)離心15分鐘，取5ml上清液，以混合溶劑稀釋至10ml，搖勻，作為供試品溶液。另取枸櫞酸西地那非對(duì)照品，以混合溶劑制成每1ml中約含西地那非0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄VB）試驗(yàn)，取上述兩種溶液各5(l，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以正己烷－乙醇－氨水（30:70:1）為展開劑，層析缸預(yù)先以展開劑飽和至少20分鐘。展開后晾干，在碘蒸汽中薰5分鐘后，置254nm紫外燈下檢視，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置中華人民共和國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布中國(guó)藥品生物制品檢定所審核國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)委員會(huì)審訂輝瑞制藥有限公司(中國(guó)(大連)提出本標(biāo)準(zhǔn)自2000年2月19日起試行，試行期3年保護(hù)期12年，保護(hù)期內(nèi)，其它單位不得仿制應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。（3）本品顯枸櫞酸鹽的鑒別反應(yīng)（2）（中國(guó)藥典1995年版二部附錄III）。

檢查

有關(guān)物質(zhì)取本品5片，放入250ml量瓶中，加入25ml乙腈－水（9:1V/V），振搖使崩解。超聲5分鐘，以流動(dòng)相稀釋至刻度，再超聲5分鐘，磁攪拌30分鐘，以每分鐘6000轉(zhuǎn)離心10分鐘，取上清液作為供試品溶液。量取供試品溶液適量，加流動(dòng)相制成相當(dāng)供試品溶液濃度0.1%的溶液作為預(yù)試溶液。按含量測(cè)定項(xiàng)下的方法，取預(yù)試溶液20(l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰面積滿足準(zhǔn)確測(cè)量要求。另取供試品溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的二倍。供試品溶液色譜圖中顯示的各雜質(zhì)峰扣除輔料峰外超過主峰面積的0.1%的不得多于1個(gè)，其面積不得超過主峰面積的0.3%，雜質(zhì)峰面積總和不得超過主峰面積的0.5%。含量均勻度取本品1片，置250ml量瓶中，加入5ml乙腈－水（9:1V/V）振搖使崩解，超聲5分鐘，以流動(dòng)相稀釋至刻度，再超聲5分鐘，磁攪拌30分鐘，以每分鐘6000轉(zhuǎn)離心10分鐘。取5ml上清溶液，以流動(dòng)相稀釋至25ml作為供試品溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定含量，應(yīng)符合規(guī)定（中國(guó)藥典1995年版二部附錄XE）。溶出度取本品，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄XC，第一法），以0.01M鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)15分鐘時(shí)，取溶液濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取枸櫞酸西地那非對(duì)照品適量，精密稱定，用0.01M鹽酸溶解并稀釋成每1ml約含西地那非22(g的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄IVA），在290nm處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。水分取本品細(xì)粉，照水分測(cè)定法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄VIIIM，第一法）測(cè)定，含水分不得過6.0%。

含量測(cè)定

照高效液相色譜法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄VD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.05M磷酸三乙胺(取7ml三乙胺用水稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)至pH至3.0)－甲醇－乙腈（58:25:17）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為290nm。理論板數(shù)按西地那非計(jì)應(yīng)不低于3000。另取枸櫞酸西地那非對(duì)照品約70mg于250ml量瓶中，加1ml甲酸－過氧化氫（1:2V/V）溶液，以流動(dòng)相稀釋至刻度，此溶液中含有西地那非及其降解產(chǎn)物N－氧化物，進(jìn)樣20(l，西地那非與降解產(chǎn)物的分離度應(yīng)大于2.5。外標(biāo)溶液的制備精密稱取枸櫞酸西地那非對(duì)照品適量，以流動(dòng)相溶解制成每1ml約含西地那非20(g的溶液，即得。測(cè)定法精密量取有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下供試品溶液10ml于250ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，取外標(biāo)溶液及供試品溶液各20(l，分別注入液相色譜儀。記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

注意事項(xiàng)

西地那非-酸酯類影響血壓的相互作用，可從給藥開始持續(xù)到整個(gè)6小時(shí)的觀察期內(nèi)。所以，在任何情況下，聯(lián)合給予西地那非和有機(jī)硝酸酯類或提供NO類藥物（如硝普鈉）均屬禁忌。

以下患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏?。?，易引起陰莖異常勃起的疾病（如鐮狀細(xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病）。其他治療勃起功能障礙的方法與本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推薦聯(lián)合使用。在已有心血管危險(xiǎn)因素存在時(shí)，用藥后性活動(dòng)有發(fā)生非致命性/致命性心臟事件的危險(xiǎn)。在性活動(dòng)開始時(shí)如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動(dòng)。國(guó)外批準(zhǔn)本品上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)（超過4小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過6小時(shí)）的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性勃起功能喪失。西地那非對(duì)性傳播疾病無保護(hù)作用。