口服,于飯前1~2小時(shí)服用,一日1次。體重30~39kg者,一次3片(含利福平 0.36g、吡嗪酰胺0.75g和異煙肼0.24g);體重40~49kg者, 一次4片(含利福平0.48g、吡嗪酰胺1.0g和異煙肼0.32g);體重50kg及以上者,一次5片(含利福平0.6g、吡嗪酰胺1.25g和異煙肼0.4g)。療程2個(gè)月。
本品具較大毒性,兒童不宜應(yīng)用。
老年患者肝功能有所減退,用藥量應(yīng)酌減。?
1.消化道反應(yīng) 最為多見,口服本品后可出現(xiàn)畏食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng),在療程最初數(shù)周內(nèi),少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸,大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高,在療程中可自行恢復(fù),老年人、酗酒者、營養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。不良反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)。 3.變態(tài)反應(yīng) 包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎、紫癜、哮喘、過敏性休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群",表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等,發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭,目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。 4. 神經(jīng)系統(tǒng)毒性: 周圍神經(jīng)炎多見于慢乙?;撸⑴c劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動(dòng)脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610~50mg 可以預(yù)防或緩解癥狀。其他毒性反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見,視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。 5. 血液系統(tǒng)可有中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、貧血、高鐵血紅蛋白血癥等。 6.可引起活動(dòng)性痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛。 7.其他 如凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、口干、高血壓、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。
1. 對(duì)異煙肼、吡嗪酰胺、利福平及利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。
2. 肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者、兒童和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。
1.酒精中毒、精神病、癲癇、糖尿病、痛風(fēng)、肝功能損害者慎用。3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。 2.交叉過敏反應(yīng),對(duì)乙硫異煙胺、煙酸或其他與吡嗪酰胺、異煙肼化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物過敏的患者也可能對(duì)本品過敏,不宜應(yīng)用本品。 3.對(duì)診斷的干擾:可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽性;干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果;可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性;可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果;可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高;用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測定可呈假陽性反應(yīng),但不影響酶法測定結(jié)果。 4.利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道,因此原有肝病患者,僅在有明確指征情況下方可慎用,治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化,肝損害一旦出現(xiàn),立即停藥。 5. 異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似,大劑量應(yīng)用時(shí),可使維生素B6大量隨尿排出,抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥,同時(shí)也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時(shí)口服維生素B650~100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈,可服用維生素B1或B6,若重度者或有嘔血現(xiàn)象,應(yīng)立即停藥。 6. 利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少,并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù),并注意口腔衛(wèi)生,刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。 7. 高膽紅素血癥 系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型,輕癥患者用藥中自行消退,重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。 8.應(yīng)用本品療程中血尿酸常增高,可引起急性痛風(fēng)發(fā)作,須進(jìn)行血清尿酸測定。 9. 肝功能減退的患者除非必要,通常不宜采用本品,若使用需減少劑量。嚴(yán)重腎功能減退者需減量。 10. 在初治肺結(jié)核(其結(jié)核桿菌的耐藥率 〉4%)時(shí),可給予本品時(shí)加乙胺丁醇或鏈霉素,如證實(shí)該患者并無原發(fā)性耐藥,可僅用本品。 11. 如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀,需立即進(jìn)行眼部檢查,并定期復(fù)查。 12.慢乙酰化患者較易產(chǎn)生不良反應(yīng),故宜用較低劑量。 13. 服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。
孕婦及哺乳期婦女用藥: 1.利福平和異煙肼都可透過胎盤,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起畸胎和死胎。人類中雖未證實(shí)有問題,但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用,如確有指征應(yīng)用時(shí),必須充分權(quán)衡利弊。 2. 利福平和異煙肼均可通過乳汁分泌,雖然在人類中尚未證實(shí)有問題,哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊,如果用藥則宜暫停哺乳。