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【藥品名稱】

通用名稱：亞葉酸鈣片

英文名稱：Calcium Folinate Tablets

漢語(yǔ)拼音：Yayeuangai Pian

【成 分】

化學(xué)名稱：N－[4－[（2－氨基－5－甲?；?,4,5,6,7,8－六氫－4－氧代－6－蝶啶基）甲基]氨基]苯甲酰基－L－谷氨酸鈣鹽。

分子式：C20H21CaN7O7·5H2O

分子量：511.51

【性 狀】本品為黃白色或類白色片。

【適應(yīng)癥】

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。由葉酸缺乏引起的巨幼紅細(xì)胞貧血。與5－氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，用于治療晚期結(jié)腸癌、直腸癌。

【規(guī) 格】15mg（按亞葉酸計(jì)）

【用法用量】

本品口服，作為甲氨蝶呤的“解救”療法，劑量最好根據(jù)血藥濃度岑丁，一般采用的劑量為5-15mg，每6-8小時(shí)一次，連續(xù)2日。

亞葉酸鈣使用指導(dǎo)劑量：

作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解讀，每日口服劑量5-15mg，視中毒情況而定。用于巨幼細(xì)胞貧血，每日口服15mg。與5－氟尿嘧啶合用時(shí)，口服20-30mg/m體表面積，在5－Fu用藥半小時(shí)后口服。

【不良反應(yīng)】很少見(jiàn)，偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹或哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。

【禁忌癥】禁用于惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼細(xì)胞貧血。

【注意事項(xiàng)】

初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)下用藥本品不宜與葉酸拮抗劑（如：甲氨蝶呤）同時(shí)使用，以免影響后者的治療作用。當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨蝶呤的“解救”治療；酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，假案邪靈毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，本品劑量要加大。接受大劑量甲氨蝶呤而用本品“解救”者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：（1）治療前觀察肌酐清除率；（2）應(yīng)用甲氨蝶呤后每12-24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整本品劑量，當(dāng)甲氨蝶呤濃度低于5×10-8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)；（3）應(yīng)用甲氨蝶呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐量，如用藥后24小時(shí)肌酐大于治療前50%，提示產(chǎn)生嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理；（4）甲氨蝶呤用藥前及用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)尿液酸度，要求尿液pH值在7以上，必要時(shí)碳酸氫鈉和水化治療（每日補(bǔ)液量在3000ml/m2）；（5）本品不應(yīng)與甲氨蝶呤同時(shí)使用，一面影響后者抗葉酸作用，應(yīng)一次給予大劑量甲氨蝶呤后24-48小時(shí)再應(yīng)用本品；并且對(duì)給藥劑量有特殊要求，即要求給藥后期血漿濃度等于或大于甲氨蝶呤濃度。本品較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用，可影響抗癲癇作用。本品應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸。過(guò)期藥物不得應(yīng)用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

盡管動(dòng)物研究未現(xiàn)實(shí)本品有生殖毒性，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)人類的反應(yīng)。由于亞葉酸鈣為進(jìn)行適當(dāng)?shù)某浞謱?duì)照的妊娠婦女臨床研究，因此如非確實(shí)必要，本品不應(yīng)再妊娠期使用。

尚不清楚本品是經(jīng)人乳汁分泌，哺乳婦女應(yīng)慎用本品。

【兒童用藥】服用抗癲癇藥的兒童應(yīng)慎用本品（見(jiàn)藥物相互作用）。

【老年用藥】尚不明確

【藥物相互作用】

本品較大劑量與巴比妥撲米酮或苯妥英鈉同用，可影響抗癲癇作用，使某些正在服用抗癲癇藥兒童的癲癇發(fā)作率增加。

動(dòng)物和人的初步研究現(xiàn)實(shí)，全身給藥時(shí)有少量亞葉酸以5－甲基四氫葉酸的形式進(jìn)入脊髓，使甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥的效果。

亞葉酸可能增加氟脲嘧啶的毒性。

本品可同時(shí)與乙胺嘧啶或甲氧芐啶應(yīng)用以復(fù)方后者引起繼發(fā)性巨幼細(xì)胞性貧血。

【藥物過(guò)量】

葉酸是一種水溶性維生素，在體內(nèi)葉酸還原酶的作用下轉(zhuǎn)化成亞葉酸，并進(jìn)尿迅速消除。葉酸在人體內(nèi)的急性和長(zhǎng)期毒性很低。承認(rèn)每日攝入400mg共5個(gè)月，或每日10mg共5尿未見(jiàn)發(fā)生不良反應(yīng)。

過(guò)量的亞葉酸可能使葉酸拮抗劑的化療作用失效。

【藥理毒理】

藥理作用

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。

葉酸在小腸細(xì)胞內(nèi)經(jīng)二氫葉酸還原酶還原并甲基化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，然后作為輔酶參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉(zhuǎn)化。甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，從而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)的合成。本品進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸粘膜的反應(yīng)，但對(duì)已出現(xiàn)的甲氨蝶呤所致神經(jīng)毒性則無(wú)明顯作用。

毒理研究：大鼠和兔的生殖毒性研究顯示，本品在任用劑量至少50倍時(shí)，未見(jiàn)胚胎毒性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品口服后易于吸收，1.72±0.8小時(shí)后，血清還原葉酸達(dá)峰值，藥物作用持續(xù)3-6小時(shí)。經(jīng)肝和腸粘膜作用后本品代謝為5－甲基四氫葉酸，口服后代謝叫肌注快而充分。80%－90%經(jīng)腎排出，小量隨糞便排泄。

【貯 藏】遮光，密閉（10-30℃）保存。

【包 裝】

固體藥物塑料瓶裝：每瓶30片固體藥用塑料瓶裝：每瓶100片鋁塑包裝：每盒10片鋁塑包裝：每盒24片

【有效期】暫定36個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局試行標(biāo)準(zhǔn)YBH03712004