簡(jiǎn)介

于1956年自定向鏈霉菌分離出的一種三環(huán)糖肽抗生素。對(duì)革蘭氏陽性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，1958年即在臨床廣泛使用,由于當(dāng)時(shí)的制劑含有雜質(zhì),常引起寒戰(zhàn)、高熱、低血壓等不良反應(yīng)，以及20世紀(jì)60年代耐青霉素酶青霉素問世，故臨床應(yīng)用大大減少。本藥的制劑已經(jīng)提純，不良反應(yīng)顯著減少，現(xiàn)已被認(rèn)為是比較安全的藥物。 萬古霉素能有效地對(duì)抗革蘭氏陽性細(xì)菌，包括金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等。炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、梭狀芽胞桿菌等均對(duì)其敏感，但對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌、立克次氏體、衣原體、菌質(zhì)體、真菌等均無效。此藥很少產(chǎn)生耐藥性，即使產(chǎn)生也發(fā)展很慢，并且與其他抗生素不出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。對(duì)其他多種抗生素耐藥的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌亦對(duì)其敏感，故用于治療這類耐藥菌引起的感染在臨床上有重要意義。

作用機(jī)理

萬古霉素不可逆地與細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的側(cè)鏈終端形成復(fù)合物，阻斷細(xì)胞壁蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而使細(xì)菌死亡。此種機(jī)制與青霉素類、頭孢菌素類有所不同，故對(duì)青霉素類和頭孢菌素類耐藥的菌株對(duì)萬古霉素仍敏感。

體內(nèi)代謝

此藥口服后吸收很少,在腸道可產(chǎn)生較高濃度，故可用于治療腸道難辨梭形芽胞桿菌腸炎或金葡菌腸炎。此藥不宜肌注。靜脈滴注可透入各漿膜腔，廣泛分布于各組織，但不易穿透血腦屏障。 藥物進(jìn)入人體后24小時(shí)內(nèi)，總量的80～90％以原形藥從腎臟的腎小球?yàn)V出。清除半衰期,新生兒為6～10小時(shí)，大嬰兒為4小時(shí)，兒童為2～3小時(shí)，成人為5～11小時(shí)。當(dāng)腎功能衰竭時(shí)，半衰期將延至7天以上,故腎功能不良的病人用藥需加大間隔時(shí)間，并進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

毒副反應(yīng)

包括三個(gè)方面：①耳毒性。常先出現(xiàn)耳鳴,相繼有高頻范圍聽力喪失,若不及時(shí)停藥則可導(dǎo)致耳聾。血藥濃度超過80μg/ml易出現(xiàn)耳聾，維持在30μg/ml以下則較安全。②腎毒性。腎功能不良時(shí)半衰期明顯延長，但其峰濃度并不高于腎功能正常病人的血峰濃度。本藥是否有毒性尚無一致意見，但在用藥期間應(yīng)定時(shí)監(jiān)測(cè)腎功能。③其他反應(yīng)。偶有蕁麻疹、嗜酸細(xì)胞增多癥、粒細(xì)胞減少癥及靜滴后惡心、面部潮紅、皮膚癢疹等。

臨床用藥

主要用于治療耐多種抗生素的金葡菌重癥感染及對(duì)青霉素過敏的鏈球菌性心內(nèi)膜炎的患者。另外，口服對(duì)難辨梭形芽胞桿菌性腸炎有較好療效。以上感染均是臨床上較難治療的疾病，而萬古霉素有較好的療效，故本藥在治療這類感染性疾病中有重要的地位。萬古霉素還可作為以下情況的預(yù)防用藥：人工合成材料體內(nèi)植入手術(shù)預(yù)防金葡菌感染；對(duì)青霉素過敏的病人進(jìn)行口腔或上呼吸道手術(shù)；青霉素過敏的病人進(jìn)行胃腸道、泌尿道手術(shù)或白血球減少伴發(fā)燒的免疫低下的病人。