對(duì)抗激素引起的免疫功能低下。能增加激素造成的“腎陽(yáng)虛”模型動(dòng)物重要臟器(肝、腎上腺、胸腺、脾臟)的重量,保護(hù)和調(diào)節(jié)臟器功能。調(diào)節(jié)性激素,對(duì)男性陽(yáng)虛的血清睪丸素含量降低者使之升高,血清雌二醇含量升高使之降到正常水平;女性腎陽(yáng)虛則使血清雌二醇低下者升高。此外,本方還具有延緩衰老、調(diào)節(jié)環(huán)核苷酸含量、調(diào)節(jié)血漿腎素活性和醛固酮含量等作用。
機(jī)能調(diào)節(jié)作用:實(shí)驗(yàn)性“腎陽(yáng)虛”模型的建立有多種方法,其中“氫考模型”為最常用。即長(zhǎng)期注入大劑量氫化考的松,造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能抑制及機(jī)體“耗竭”,使多系統(tǒng)、器官受到損傷,其重要臟器(如肝、腎上腺、胸腺、脾臟)重量、結(jié)構(gòu)和所含的部分酶系統(tǒng)活性RNA、糖原量等發(fā)生變化。右歸丸對(duì)腎陽(yáng)虛小鼠重要臟器有保護(hù)和機(jī)能調(diào)節(jié)作用:(1)右歸丸使陽(yáng)虛小鼠重要臟器重量增加。(2)右歸丸能保護(hù)肝細(xì)胞核的亞微結(jié)構(gòu),使RNA及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PH)成分增多,故有調(diào)整DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成作用。線(xiàn)粒體是細(xì)胞氧化產(chǎn)生能量的主要機(jī)構(gòu)。右歸丸也有保護(hù)線(xiàn)粒體亞微結(jié)構(gòu)的作用,并能使線(xiàn)粒體膜上的琉璃酸脫氫酶(SDH)、谷氨酸脫氫酶(GDH)、單胺氧化酶(MAO)成分增多,提示本方對(duì)線(xiàn)粒體有恢復(fù)和再生作用,從而提高細(xì)胞氧化供能的能力,這可能是糾正虛證的機(jī)制之一。右歸丸使乳酸脫氫酶(LDH是糖原分解酶)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)增多,可能有促進(jìn)糖代謝的作用;使MAO活性恢復(fù),有促進(jìn)機(jī)體代謝及解毒作用。此外,右歸丸使肝枯否細(xì)胞增多、變大、酸性磷酸酶(ACP)反應(yīng)增強(qiáng),ACP是溶酶體內(nèi)主要的酶,故本方可能有增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的作用。(3)有歸丸對(duì)脾臟淋巴細(xì)胞有一定保護(hù)作用,對(duì)胸腺有輕度作用,說(shuō)明本方對(duì)提高機(jī)體免疫有一定作用。(4)右歸丸可使腎上腺非特異性酯酶(N-Ease)輕度增高。由于右歸丸能保護(hù)肝、脾等器官,使受氫化考的松影響而變化的肝細(xì)胞中多種成分得到調(diào)整,使之接近正常,從而消除“陽(yáng)虛”證候。
右歸丸對(duì)男性陽(yáng)虛的血清睪丸素含量降低者使之升高,血清雌二醇含量升高者使之降到正常水平;女性腎陽(yáng)虛的血清睪丸素值無(wú)明顯變化,而血清雌二醇低于正常者能明顯上升。說(shuō)明右歸丸的作用機(jī)制與外源性性激素不同,重在改善機(jī)體功能,恢復(fù)下丘腦-垂體-性腺系統(tǒng)的正常分泌。
(1)對(duì)腦內(nèi)單胺氧化酶的影響:人體衰老最重要的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的衰老,已知腦內(nèi)單胺氧化酶活力在老年呈增齡性線(xiàn)性升高,降低胞內(nèi)單胺氧化酶活力則可起到防老抗衰作用。單胺氧化酶分A、 B兩型,單胺氧化酶B(MAO-B)活性與衰老關(guān)系密切,腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)作用下降與MAO-B活性上升是引起腦功能衰老的主要原因之一。右歸丸能使青、中、老齡的小鼠腦線(xiàn)粒體MBO-B活性明顯降低,并使老齡組的酶活性降到青年組水平。另外,能使25月齡老齡大鼠腦干的MAO-B活性降至4月齡青年大鼠的水平,與老齡對(duì)照組比較差異顯著,但對(duì)大腦皮質(zhì)MAO-B的活性無(wú)明顯作用。(2)對(duì)組織中羥脯氨酸、血清微量元素、尿生化的影響:目前認(rèn)為,衰老時(shí),心、腎組織的膠原蛋白含量增多,而膠原蛋白中羥脯氨酸含量高。右歸丸使老齡小鼠腎羥脯氨酸降低,并使老齡大鼠心羥脯氨酸含量降至中年水平。并可使老齡大鼠的尿蛋白降至青年期水平。由此可見(jiàn),右歸丸對(duì)心、腎組織老化有延緩作用。另外,使羥基脲造成“陽(yáng)虛”小鼠的血清鎂含量升高,對(duì)血清銅、鋅含量無(wú)明顯影響。
(1)與同齡對(duì)照組比較,右歸丸能使青年組( 5月齡)小鼠肝組織cAMP含量降低,使中年組(8月齡)含量增高,老年組(16月齡)保持不變。右歸丸組內(nèi)的青、老年組含量相近似,而低于中年組含量。對(duì)cGMP含量右歸丸影響不明顯。(2)右歸丸對(duì)小鼠肺組織cAMP含量影響不明顯。與同齡對(duì)照組比較,右歸丸能使青年組cGMP含量降低,老年組的含量升高,而中年組的含量變化不明顯。右歸丸通過(guò)影響肝、肺組織環(huán)核苷酸含量,來(lái)調(diào)節(jié)不同月齡小鼠的代謝水平,從而影響其肝、肺功能。此外,對(duì)陽(yáng)虛小鼠血漿環(huán)核苷酸含量也有明顯影響,用氫化考的松造成陽(yáng)虛小鼠動(dòng)物模型,灌服右歸飲煎液,連續(xù)10日,結(jié)果,服右歸飲煎液組cAMP升高,cGMP降低,cAMP/cGMP比值升高,與對(duì)照組相比有顯著性差異。
大鼠血漿腎素活性和血漿醛固酮含量隨月齡增加而降低。右歸丸使老年組血漿腎素活性明顯提高,對(duì)醛固酮無(wú)明顯作用。右歸丸可能提高β-腎上腺素受體敏感性,使腎素活性增加,醛固酮含量略有增加。
(CG)單位自發(fā)放電的影響:分別給腎陽(yáng)虛大鼠以傷害性刺激、性刺激和VMN(下丘腦腹內(nèi)側(cè)核)電刺激,以觀察各組動(dòng)物CG放電對(duì)三種刺激的反應(yīng)。結(jié)果,腎陽(yáng)虛大鼠CG放電頻率顯著升高,而對(duì)刺激的反應(yīng)性降低,用右歸丸治療后,CG自發(fā)放電頻率及其對(duì)刺激的反應(yīng)均有恢復(fù)趨勢(shì)。顯示右歸丸對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠腦內(nèi)兒茶酚胺(CA)、性激素和促性腺激素釋放激素(LHRH)及內(nèi)源性阿片肽類(lèi)的含量和活性具有特異性調(diào)節(jié)作用。
急性毒性:選健康Swiss小鼠,體重19±1g灌服右歸丸煎液,每鼠給藥量按體表面積折算為臨床用藥量的180倍,給藥后連續(xù)觀察7日,動(dòng)物的進(jìn)食、活動(dòng)及一般狀況未見(jiàn)異常改變。
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