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壯骨關(guān)節(jié)丸的藥理毒理

主要有鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)靜,抗炎,促進(jìn)RNA、DNA的合成,增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量等作用。

1.鎮(zhèn)痛:以熱板法、化學(xué)法及藥理生理多用儀測(cè)定,均有顯著的鎮(zhèn)痛作用,與對(duì)照組比較差異非常顯著。與安痛定比較,作用強(qiáng)度大,作用時(shí)間長(zhǎng)。

2.鎮(zhèn)靜:給小鼠腹腔注射壯骨關(guān)節(jié)丸2.5g/kg,經(jīng)測(cè)定,其活動(dòng)次數(shù)明顯減少,并能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間。

3.抗炎:以二甲苯致炎法觀察耳部腫脹程度,給藥組與對(duì)照組差異非常顯著。以棉球肉芽腫方法,測(cè)定棉球肉芽腫干重和濕重,與對(duì)照組比較,差異非常顯著。顯示壯骨關(guān)節(jié)丸有顯著抑制炎癥的作用。

4.促進(jìn)RNA、DNA合成:以3H-TdR摻入小鼠各組織器官DNA的量及32P摻入肝、脾、胸腺核蛋白、RNA、DNA的量證明:3H-TdR摻入甲狀腺、肺、胃、大小腸、肌肉、骨髓等的DNA之量顯著增加。32P摻入肝DNA、脾核蛋白、脾RNA、脾DNA、胸腺RNA、胸腺DNA均有顯著提高。因此,認(rèn)為壯骨關(guān)節(jié)丸,可充分調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在因素,增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力,對(duì)促使病變部位穩(wěn)定有積極意義。

5.增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量:以86Rb注入小鼠體內(nèi),觀察壯骨關(guān)節(jié)丸對(duì)心肌86Rb攝取量的影響。壯骨關(guān)節(jié)丸可增加小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)血流量。

6.毒性試驗(yàn) 急性毒性:最大劑量24g/kg,表現(xiàn)安靜,活動(dòng)減少,未見其他異?,F(xiàn)象和死亡。長(zhǎng)期毒性:以犬連續(xù)給藥60日,大鼠連續(xù)給藥90日,均未見毒性反應(yīng).血象、血生化、一般體征均正常。光鏡下觀察:心、肝、脾、肺、腎等主要器官,均未見異常。

壯骨關(guān)節(jié)丸及所含藥材對(duì)Beagle犬的肝臟毒性,尋找和確定壯骨關(guān)節(jié)丸引起肝損害的原因。方法:按照故障排除法將壯骨關(guān)節(jié)丸全方拆分為最可能組(補(bǔ)骨脂組)、可能組(淫羊藿加獨(dú)活組、乳香加沒藥組)、最不可能組(熟地組、續(xù)斷加狗脊和雞血藤組、骨碎補(bǔ)加桑寄生和木香組),與對(duì)照組和全方組進(jìn)行Beagle犬的肝毒性對(duì)比研究,初步尋找出其中引起肝損害的藥材組。將壯骨關(guān)節(jié)丸去掉毒性藥材與全方進(jìn)行肝毒性比較,對(duì)毒性藥材進(jìn)一步確認(rèn),每周稱動(dòng)物體重,從第3周開始監(jiān)測(cè)血清生化指標(biāo)。連續(xù)給藥6個(gè)月,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取肝、脾、腎和腎上腺稱重并計(jì)算臟器系數(shù),對(duì)相應(yīng)臟器進(jìn)行病理檢查。結(jié)果:初篩發(fā)現(xiàn)乳香加沒藥組0.70g/kg犬血清中ALP、TC以及肝系數(shù)明顯高于對(duì)照組,并且有1只犬肝臟匯管區(qū)有輕度膽管增生和膽汁淤積,熟地組犬血清TC水平升高,補(bǔ)骨脂組0.35g/kg犬血清ALP也高于正常對(duì)照組。壯骨關(guān)節(jié)丸全方組3.0g/kg從藥后12周開始體重明顯低于對(duì)照組,給藥6周后ALP顯著升高,3周后TC顯著升高,肝、腎和腎上腺系數(shù)顯著高于對(duì)照組,而去掉乳香和沒藥后的去乳香沒藥組2.65g/kg在6個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中體重和ALP基本正常,僅13~20周高于對(duì)照組,且顯著低于壯骨關(guān)節(jié)丸全方組,但TC依然顯著升高。病理組織學(xué)檢查表明全方組有3只犬肝臟內(nèi)有輕度膽汁淤積,而對(duì)照組和去乳香沒藥組犬的肝臟均無膽汁淤積。結(jié)論:壯骨關(guān)節(jié)丸中引起膽汁淤積的主要藥材是乳香和沒藥,補(bǔ)骨脂對(duì)肝功能也有輕微影響。

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