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補(bǔ)骨脂藥理作用

1.對心血管系統(tǒng)的作用:。1.1.增加心肌營養(yǎng)性血流量:以補(bǔ)骨脂、鎖陽、黃精、狗脊、續(xù)斷、赤芍等中藥組成復(fù)方,做成煎劑,濃縮成3g(生藥)/ml。實(shí)驗(yàn)取18-22g小鼠30只,雌雄兼用。隨機(jī)分成對照組、給藥Ⅰ、Ⅱ組各10只。給藥組按120g/kg體重劑量灌胃。對照組給同體積生理鹽水。給藥后1.4小時(shí),按0.1ml/kg體重劑量,自小鼠尾靜脈注射RbCl溶液(約6.6-6.9×10?cpm/0.1ml),2分鐘內(nèi)注射完畢,立即計(jì)時(shí)。30分鐘注入飽和KCl溶液0.2-0.3ml。處死動(dòng)物,取出心臟,以LKBr計(jì)數(shù)器測量,計(jì)算心肌86Rb攝入率,表示心肌營養(yǎng)血流量,見表6。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑灌胃1小時(shí),可顯著增加小鼠心肌營養(yǎng)性血流量(P<0.01),但給藥時(shí)間延長至4小時(shí),小鼠心肌營養(yǎng)性血流量的增加,已無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用同樣方法測定復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑對老年小鼠心肌營養(yǎng)性血流量的影響,表明復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑可顯著地增加老年小鼠心肌營養(yǎng)性血流量(P<0.001),并使老年組與青年組接近(P<0.05)。

1.2.對垂體后時(shí)素所致小鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用:取體重18-22g小鼠30只,雌雄兼用,隨機(jī)分成對照組、垂體后時(shí)素組及給藥組各10只。對照組和垂體組1g生理鹽水,喂藥2.5小時(shí)后,垂體組和給藥組分別自腹腔注射lμ/kg體重劑量垂體后葉素。30分鐘后,測定各組小鼠心肌營養(yǎng)性血流量。結(jié)果表明復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑對垂體后葉素引起的小鼠急性心肌缺血有顯著的保護(hù)作用。

2.對呼吸系統(tǒng)的作用

實(shí)驗(yàn)說明,補(bǔ)骨脂對由組胺引起的氣管收縮有明顯舒張作用,以加藥后15分鐘作用最強(qiáng),但略遜于氨茶堿,兩組與空白對照組解痙作用相比,差異非常顯著。

3.光敏作用:。3.1.補(bǔ)骨脂加黑光療法對皮膚病損傷常見致病性真菌和細(xì)菌的抑制作用:用直徑6mm濾紙片分別滴加藥液(含補(bǔ)骨脂素1.0mg/2.0ml或異構(gòu)補(bǔ)骨脂素2.0mg/2.0ml)1.25、2.5、5.0、10.0、20.0?g。先置37℃干燥箱內(nèi)1小時(shí)備用。應(yīng)用沙伯氏培養(yǎng)基平碟接種真菌,營養(yǎng)瓊脂平碟接種細(xì)菌。后將不同濃度藥液濾紙片貼于各菌株的平碟上。真菌接種后先置26-28℃溫箱內(nèi)作用l小時(shí),照黑光每天1次10分鐘,連續(xù)6-14天。細(xì)菌接種后置37℃溫箱內(nèi)l小時(shí),取出照光10分鐘,再置溫箱孵育24小時(shí)。另設(shè)不含藥溶劑照光組,和含藥不照光組,觀察1-7天。結(jié)果表明補(bǔ)骨脂素類藥劑加黑光照射對各菌具不同程度抑菌作用。在最高藥劑濃度下有不同的抑菌圈。此外對曲霉菌屬抑菌圈為8-15mm,帚形菌為11-12,毛霉菌屬為16-18,頭孢子菌屬為10-16等。另證明加藥不照光和不加藥照光組均無抑菌作用。

3.2.異補(bǔ)骨脂素加黑光照射抗皮膚移植排斥效應(yīng):選用1年半齡健康家兔體重1.5-2.0kg,雌雄均有,每一對供、受體性別相同。分為5組:I組(對照組):皮膚移植后,不服藥,照光;Ⅱ組:移植后次日開始服藥和照光;Ⅲ組:移植后第4天開始服藥和照光;Ⅳ組:移植后次日開始服藥,不照光;V組:皮膚移植后次日開始照光,不服藥。皮膚移植取1.0cm2皮片兩塊,分別縫于另一只兔的受皮處,兩塊距離3.0cm,每組免之間交換移植皮片。藥物為異構(gòu)補(bǔ)骨脂素膠囊,每粒含異構(gòu)補(bǔ)骨脂素2.0mg。每只兔每晚服1粒。照光用5支排列安裝的20W國產(chǎn)黑光燈管,距移植區(qū)5.0cm,每只兔服藥后2h照光30分鐘,每日1次。移植皮膚存活時(shí)間見表11,最長觀察時(shí)間為45天。移植皮膚觀察:Ⅰ、Ⅳ、V組肉眼見移植后24-48h皮膚蒼白、柔軟;得第3天出現(xiàn)紅潤斑點(diǎn);4-5天后部分皮片呈暗紫色、變硬;邊緣有自身表皮再生;7-9天有3/4皮片色澤變暗、壞死;下面出現(xiàn)自身皮膚,經(jīng)5-7天取皮片邊緣切片,HE染色,顯微鏡下觀察,真皮有明顯圍管性淋巴細(xì)胞浸潤,小血管內(nèi)充血,管腔內(nèi)膜脫落,血栓形成或壞死。Ⅱ、Ⅲ組第3天則見皮膚紅潤、柔軟,逐漸增厚,10-20天恢復(fù)正常皮膚狀態(tài),觀察25-30天取移植皮片邊緣切片,HE染色,顯微鏡下觀察,除真皮見少量圍管性淋巴細(xì)胞外,無其他改變。

3.3.對酪氨酸酶的激活作用:補(bǔ)骨脂95%乙醇提取物對酪氨酸酶有明顯的激活作用,可使黑色素生成的速度和數(shù)量增加。補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素亦能促進(jìn)皮膚黑色素的合成,并使之沉積于皮下。

4.對免疫系統(tǒng)的作用:。

4.1.取體重250-350g雌性Wister純種大鼠15只,隨機(jī)分成對照組(8補(bǔ)骨脂藥用作用只)、給藥組(7只),給藥組按20g/kg體重劑量灌服復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑(由補(bǔ)骨脂、鎖陽、黃精、狗脊、續(xù)斷、赤芍等中藥組成,做成煎劑,濃縮成3g(生藥)/ml)。對照組給等體積的生理鹽水。10天后,自大鼠腹主動(dòng)脈取血1ml,注入無菌肝素抗凝青霉素瓶中,在無菌室內(nèi),按改進(jìn)后的3H-TdR摻入法,測定各組大鼠細(xì)胞免疫功能。同時(shí)計(jì)數(shù)大鼠白細(xì)胞總數(shù),并制血片計(jì)數(shù)白細(xì)胞分類百分率,實(shí)驗(yàn)證明,復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑可顯著提高大鼠白細(xì)胞百分率(P<0.02),降低中性白細(xì)胞百分率,從而明顯增強(qiáng)大鼠細(xì)胞免疫功能(P<0.01)。

4.2.取昆明小白鼠,體重18-22g,雌雄兼用。共分4組,正常組飼養(yǎng)條件與其它相同,但不用藥,其余3組腹腔注射氨基甲酸乙酯1mg/g誘發(fā)肺腺癌,其中對照給予致癌劑24h后,腹腔注射生理鹽水0.2ml,隔周5次,16周共注射40次。補(bǔ)骨脂提取物組,每次給予補(bǔ)骨脂1mg(0.2ml)/20g;環(huán)磷酰胺組,每次給環(huán)磷酰胺5μg(0.2ml)/20g。給藥次數(shù)、時(shí)間和途徑均與對照組相同,均于16周后測定巨噬細(xì)胞吞噬試驗(yàn)和E玫瑰花結(jié)試驗(yàn)。說明補(bǔ)骨脂有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。

5.抗腫瘤作用:體外試驗(yàn),補(bǔ)骨脂素(250μg/ml)對小鼠肉瘤細(xì)胞有高效殺滅作用,其機(jī)制在于補(bǔ)骨脂素在暗處與肉瘤細(xì)胞DNA形成絡(luò)合物和分子交鏈,從而抑制DNA合成。補(bǔ)骨脂素作用于人粘液表皮樣癌MEC-1細(xì)胞后,其細(xì)胞中的大多數(shù)線粒體變性、空泡化、游離核糖體減少,游離核糖體減少,可見核溶解現(xiàn)象。

6.抗生育和雌激素樣作用:給雌小鼠宮內(nèi)注射10mg異補(bǔ)骨脂素或0.00125-0.005ml補(bǔ)骨脂酚,均有較明顯的抗早孕作用,但補(bǔ)骨脂酚的毒性反應(yīng)較強(qiáng)。補(bǔ)骨脂粉有雌激素樣作用,能增加陰道角化,增強(qiáng)子宮重量。

7.抗衰老作用:補(bǔ)骨脂能不同程度的顯著延長家蠶幼蟲期和家蠶壽命。

8.升高白細(xì)胞作用:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,補(bǔ)骨脂對粒細(xì)胞的生長有促進(jìn)作用,并能保護(hù)動(dòng)物在注射環(huán)磷酰胺后引起的白細(xì)胞下降。

9.其它作用:補(bǔ)骨脂水煎液對囊尾蚴有殺傷作用,40%濃度作用24小時(shí),能殺死囊尾蚴88.O%;4%濃度時(shí)能殺死47.5%。40%的補(bǔ)骨脂水煎液對陰道毛滴蟲亦有較強(qiáng)的殺滅作用,體外作用30分鐘即可使蟲體消失,效果強(qiáng)于大黃。此外,補(bǔ)骨脂素對多種出血癥(如子宮、牙齦、鼻出血)均有止血作用。

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