【注意事項】尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用于兒童。對于激素狀態(tài)有懷疑的患者，應通過生化檢查的方法確定是否絕經(jīng)（自然絕經(jīng)或人工絕經(jīng)）。對中度到重度肝功能損害病人或重度腎功能損害的病人（肌酐清除率小于20mL/min），尚無支持本品安全應用的資料。由于本品降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導致骨密度下降。目前尚無充足資料表明雙磷酸鹽對由阿那曲唑引起的骨密度下降的作用情況，或作為預防性使用的作用情況。

伴有骨質疏松或潛在的骨質疏松風險的婦女，應當在治療開始以及其后定期的進行正規(guī)的骨密度檢查，如DEXA掃描。應當在適當?shù)臅r間開始骨質疏松的治療或預防，并進行仔細的監(jiān)測。在ATAC試驗中，與接受他莫昔芬治療的患者相比，有更多接受阿那曲唑治療的患者報告血清膽固醇升高（阿那曲唑治療組為9%和他莫昔芬治療組為3.5%）。運動員慎用。

對駕駛和機械操作能力的影響：本品不太可能影響病人駕駛和機械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的報告，在上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)于駕車和操作機械時，應特別注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期或哺乳期婦女禁用

【藥物相互作用】安替比林和西咪替丁藥物臨床相互作用的研究表明：本品同其他藥物合用時不易引起由細胞色素P-450所介導的藥物相互作用。對臨床試驗安全性數(shù)據(jù)進行回顧，未發(fā)現(xiàn)本品同其他臨床常用藥物之間有明顯的相互作用。含有雌激素的療法可降低本品之藥理作用，故不宜同本品合用。他莫昔芬可能降低本品的藥理作用，故不應同本品合用。

藥理作用：

ATC編碼：L02B G03（酶抑制劑）

本品為高效,高選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。絕經(jīng)后婦女雌二醇的主要來源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復合物的作用下轉化為雌酮，雌酮隨后轉化為雌二醇。減少循環(huán)中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗顯示，絕經(jīng)后婦女每日服用1mg 阿那曲唑可以降低 80%以上的雌二醇水平。

本品沒有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性。

在ACTH激發(fā)試驗之前或之后進行測定, 本品每日用量達10mg仍不影響皮質醇或醛固酮的分泌。因此服用本品時無需補充皮質激素。

在絕經(jīng)后婦女中輔助治療乳腺癌

在絕經(jīng)后婦女中輔助治療乳腺癌

在一項多中心，雙盲的臨床研究中（ATAC），將9366名可進行手術治療的絕經(jīng)后乳腺癌婦女，隨機的以阿那曲唑1mg/天，他莫昔芬20mg/天或兩藥聯(lián)合輔助治療五年，或直至疾病復發(fā)。在進行有效性分析時，這些婦女接受了中位數(shù)為31個月的治療，并且對無復發(fā)生存期的隨訪中位數(shù)為33個月。

該研究的主要終點為無復發(fā)生存期，即至出現(xiàn)遠處或局部復發(fā)，或出現(xiàn)對側原發(fā)性乳腺癌，或出現(xiàn)任何原因的死亡的時間。對出現(xiàn)遠處復發(fā)的時間及對側原發(fā)性乳腺癌的發(fā)生率進行分析。

三個治療組之間人口統(tǒng)計學和其他基線特征均相似（見下表）

ATAC試驗中人口統(tǒng)計學和其他基線特征

人口統(tǒng)計學特征	阿那曲唑1mg（*N=3125）	他莫昔芬20mg（*N=3116）	阿那曲唑1mg加他莫昔芬20mg（*N=3125）
平均年齡（歲）	64.1	64.1	64.3
年齡范圍（歲）	38.1 - 92. 8	32.8 – 94.9	37.0 – 92.2
年齡分布（%）
<45歲	0.7	0.4	0.5
45-60歲	34.6	35.0	34.5
>60 <70歲	38.0	37.1	37.7
>70歲	26.7	27.4	27.3
平均體重（公斤）	70.8	71.1	71.3
受體情況（%）
陽性1	83.5	83.1	83.8
陰性2	7.4	8.0	7.0
其他3	8.8	8.6	9.1
隨機分組前接受的其他治療（%）
乳房切除術	47.8	47.3	48.1
保乳手術4	52.3	52.8	52
腋淋巴結清掃術	95.5	95.7	95.2
放療	63.3	62.5	62.0
化療	22.3	20.8	20.8
他莫昔芬新輔助治療	1.6	1.6	1.7
原發(fā)灶大?。?）
T1 （<2 cm）	63.9	62.9	64.1
T2 （>2 cm 且<5 cm）	32.6	34.2	32.9
T3 （>5 cm）	2.7	2.2	2.3
淋巴結情況（%）
淋巴結轉移	34.9	33.6	33.5
1-3 （淋巴結數(shù)）	24.4	24.4	24.3
4-9	7.5	6.4	6.8
>9	2.9	2.7	2.3
腫瘤組織分級（%）
高度分化	20.8	20.5	21.2
中度分化	46.8	47.8	46.6
低度/未分化	23.7	23.3	23.7
未評估/僅記錄	8.7	8.4	8.5

包括雌激素受體陽性或孕激素受體陽性或兩者均陽性的患者 包括雌激素受體和孕激素受體均陰性的患者 包括其他雌激素受體和孕激素受體狀況不明的患者 在阿那曲唑治療組，他莫昔芬治療組，阿那曲唑和他莫昔芬聯(lián)合治療組中行保乳手術的患者接受放療的比率分別為95.0%，94.1%和94.5%

*N=隨機分組的患者數(shù)

推薦的他莫昔芬的治療期為5年，也有證據(jù)表明 3年之后他莫昔芬的持續(xù)益處。故此，在ATAC研究中，中位治療期為31個月的患者的結果，僅可對阿那曲唑和他莫昔芬的治療進行初步的比較。在該時間點，阿那曲唑組與他莫昔芬組相比，無復發(fā)生存期有了改善：風險比=0.83， 95%CI為0.71-0.96， p=0.0144。在激素受體陽性的患者中（約占患者的84%）得到了相似的結果：風險率=0.78， 95%CI為0.65-0.93。

兩藥聯(lián)合治療組中的無復發(fā)生存期與他莫昔芬組相似。

對該進行中的臨床研究的隨訪期還過短，無法得到成熟的生存分析結果。下表中列出了研究組的治療期以及包括復發(fā)在內的單個事件的發(fā)生率。

ATAC 終點總結

ATAC 終點總結

	阿那曲唑1mg（N=3125）	他莫昔芬20mg（N=3116）	阿那曲唑1mg加他莫昔芬20mg（N=3125）
中位治療時間（月）	30.9	30.7	30.4
治療時間范圍（月）	<1 至 55.3	<1 至 55.7	<1 至54.5
中位有效性指標隨訪時間（月）	33.6	33.2	32.9
隨訪期范圍（月）	<1 至55.2	<1 至 55.7	<1 至 54.4
無復發(fā)生存期

藥物過量

【藥物過量】目前在意外藥物過量方面的經(jīng)驗有限。動物試驗證明阿那曲唑的急性毒性很低。臨床研究中也進行了不同劑量的研究：在健康男性志愿者中最大單一劑量達60mg，絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女每日達10mg時仍然可被良好耐受。未得到產(chǎn)生有危及生命癥狀的單一劑量。本品藥物過量無專門解救藥，治療只能對癥處理。

在處理藥物過量時應考慮到同時應用了多種藥物的可能性。若病人清醒則可以進行催吐。因本品蛋白結合率較低，故透析可以奏效。應給予一般的支持性監(jiān)護包括密切觀察病人并監(jiān)測其生命體征。