氫氯噻嗪

Qinglüsaiqin

Hydrochlorothiazide

書頁(yè)號(hào)：2005年版二部－406

[修訂]

第2行“按干燥品計(jì)算，含C7H8ClN3O4S2應(yīng)為98.5%～101.5%”改為“按干燥品計(jì)算，含C7H8ClN3O4S2應(yīng)為98.0%～102.0%”。

【檢查】 氯化物 取本品1.0g，加水20ml，振搖，濾過，分取濾液10ml，依法檢查（附錄Ⅷ A ），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.01%）。

熾灼殘?jiān)?不得過0.1%（附錄Ⅷ N）。

【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.1mol/L磷酸二氫鈉-乙腈(9∶1)（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為271nm，流速為每分鐘1.5ml；柱溫30℃。取氫氯噻嗪和氯噻嗪對(duì)照品，用流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml含0.04mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。氫氯噻嗪和氯噻嗪峰的分離度應(yīng)大于2.0。

測(cè)定法 取本品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1∶1）5ml，振搖使溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取10ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氫氯噻嗪對(duì)照品適量，精密稱定，同法制成每1ml約含0.04mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

[刪去]

【鑒別】(1)、（3）

【檢查】芳香第一胺

[增訂]

【鑒別】(1)取本品50mg，置100ml量瓶中，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml溶解，再加水稀釋至刻度，搖勻，取該溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ A)，在250nm～350nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)測(cè)定吸光度，在273nm和323nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在273nm和323nm波長(zhǎng)處的吸光度比值為5.4～5.7。

（2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

【檢查】 酸堿度 取本品0.5g，加水25ml，振搖2分鐘，濾過，取續(xù)濾液10ml，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液0.2ml和甲基紅指示液0.15ml，溶液應(yīng)顯黃色。再加0.01mol/L鹽酸溶液0.4ml，溶液應(yīng)呈紅色。

有關(guān)物質(zhì) 取本品約15mg，加等體積混合的甲醇和乙腈溶液2.5ml使溶解，用0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2)稀釋至10ml，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加溶劑溶液〔取等體積混合的甲醇和乙腈50ml加0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2)至200ml〕稀釋制成每1ml中含7.5μg的溶液，作為對(duì)照溶液。另取氫氯噻嗪和氯噻嗪對(duì)照品各約15mg，用甲醇和乙腈等體積的混合溶液25ml溶解，再用0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2)稀釋至100ml，搖勻，精密量取此溶液5ml，用溶劑溶液稀釋至100ml，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測(cè)定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相A為：0.02mol /L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2) -甲醇-四氫呋喃（940∶60∶10），流動(dòng)相B為：甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2) -四氫呋喃（500∶500∶50）；流速為每分鐘1.0ml，線性梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為224nm。氫氯噻嗪和氯噻嗪峰的分離度應(yīng)大于2.5。

時(shí)間（分鐘）	流動(dòng)相A(%)	流動(dòng)相B(%)
0	100	0
22.5	55	45
45	55	45
52.5	100	0
75	100	0

取對(duì)照溶液10ml注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的20%～25%。精密量取溶劑溶液、供試品溶液與對(duì)照溶液各10ml，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積(0.5%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍(1.0%)。小于對(duì)照溶液主峰面積0.1倍(0.05%)的峰可不計(jì)。

甲醇、乙醇 取異丙醇適量，精密稱定，用水制成每1ml約含0.2mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。取本品約0.25g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2ml，振搖使溶解，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1ml，再加水至10ml，加蓋密閉，振搖使溶解，作為樣品溶液。分別稱取甲醇、乙醇適量，精密稱定，用水制成每1ml含甲醇、乙醇分別約為0.15mg、0.25mg的溶液。精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2ml，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1ml，再加水至10ml，加蓋密閉，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法(附錄Ⅷ P)試驗(yàn)，以內(nèi)涂6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷色譜柱(30m×0.32mm，1.0μm)開口毛細(xì)管柱色譜柱為色譜柱，柱溫采用程序升溫：初始溫度為40℃，保持8分鐘后，以每分鐘45℃升至200℃，保持3分鐘。檢測(cè)器為FID，溫度為250℃；進(jìn)樣口溫度為200℃；載氣為氮?dú)?，流速為每分?ml。頂空進(jìn)樣，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時(shí)間為30分鐘，進(jìn)樣體積為1.0ml。分別取對(duì)照品溶液與供試品溶液的頂空氣進(jìn)樣測(cè)試，記錄色譜圖，以內(nèi)標(biāo)法按峰面積計(jì)算，含甲醇、乙醇應(yīng)符合規(guī)定。