簡(jiǎn)介

ADCC,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。

抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒（antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity ）作用是指表達(dá)IgGFc受體的NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等，通過(guò)與已結(jié)合在病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞表面的IgG抗體的Fc段結(jié)合，而殺傷這些靶細(xì)胞的作用。IgG抗體可介導(dǎo)這些細(xì)胞發(fā)揮ADCC作用，其中NK細(xì)胞是能發(fā)揮ADCC作用的主要細(xì)胞。在抗體介導(dǎo)的ADCC作用的發(fā)生過(guò)程中，抗體只能與靶細(xì)胞上的相應(yīng)抗原表位特異性結(jié)合，而NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞可殺傷任何已與抗體結(jié)合的靶細(xì)胞，故抗體與靶細(xì)胞上的抗原結(jié)合是特異性的，NK細(xì)胞等對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用是非特異性的。

ADCC也作氨基酸脫氫酶的英文縮寫(xiě)。

作用過(guò)程

1、IgG抗體與靶細(xì)胞表面的抗原決定簇特異性地結(jié)合；

2、之后自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）借助其表面相應(yīng)的受體與結(jié)合與靶細(xì)胞上的IgG Fc段結(jié)合；

3、活化的NK細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞毒物質(zhì)殺傷靶細(xì)胞；

4、靶細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡，抗體被肝處理。

作用機(jī)制

1、穿孔素、顆粒酶作用途徑 穿孔素是儲(chǔ)存于胞漿顆粒內(nèi)的細(xì)胞毒性物質(zhì)，其生物學(xué)效應(yīng)與補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物類(lèi)似。在鈣離子存在的條件下，可在靶細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水電解質(zhì)迅速進(jìn)入胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞崩解破壞。顆粒酶就是絲氨酸蛋白酶，可循穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成的“孔道”進(jìn)入胞內(nèi)，通過(guò)激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。

2、Fas與FasL作用途徑 活化的NK細(xì)胞表面可表達(dá)FasL，當(dāng)NK細(xì)胞表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體Fas（CD94）結(jié)合后，可在靶細(xì)胞表面形成Fas三聚體，從而使其胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇，后者與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白（FADD）結(jié)合，進(jìn)而通過(guò)募集并激活caspase8，通過(guò)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。

3、TNF-α與TNFR-I作用途徑 TNF-α與FasL的作用類(lèi)似，它們與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體，即I型TNF受體（TNFR-I）結(jié)合后，可使之形成TNF-R三聚體，從而導(dǎo)致胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇，募集死亡結(jié)構(gòu)域蛋白（FADD）結(jié)合，進(jìn)而通過(guò)募集并激活caspase8，最終使細(xì)胞死亡。