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尿路感染是由病原微生物在腎臟、輸尿管、膀胱和尿道異常繁殖所致的急慢性炎癥,根據(jù)臨床表現(xiàn),可分為單純性尿路感染、復(fù)雜性尿路感染、反復(fù)發(fā)作的尿路感染、無癥狀性菌尿和尿道綜合征;根據(jù)解剖部位,可分為上尿路感染(腎盂腎炎)和下尿路感染(膀胱炎和尿道炎)。
細(xì)菌性泌尿系統(tǒng)感染可分為單純性尿路感染和復(fù)雜性尿路感染,其中單純性尿路感染又可分為膀胱炎和腎盂腎炎,其治療選用抗菌藥物的原則為細(xì)菌性下尿路感染時(shí)需選擇在尿液中有效濃度高的敏感抗菌藥物;細(xì)菌性上尿路感染時(shí),因可能伴有血流感染,需選用在尿液和血液中均有較高濃度的抗菌藥物;對腎功能損害小的抗菌藥物等。
呋喃妥因、磷霉素氨丁三醇等藥物在尿液中有很高的濃度,但其血藥濃度較低,僅用于下尿路感染,而不能用于上尿路感染;喹諾酮類藥物、β?內(nèi)酰胺類藥物的血藥濃度和尿藥濃度均高,可用于下尿路感染,又可用于上尿路感染。此外,治療上尿路感染,尤其是嚴(yán)重感染時(shí),抗菌藥物劑量宜較大(治療劑量范圍高限);治療單純性下尿路感染時(shí),因多數(shù)藥物尿中濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度,可使用較小劑量(治療劑量范圍低限),同時(shí)要根據(jù)肝腎功能情況調(diào)劑量。
一.呋喃妥因
呋喃妥因可用于細(xì)菌敏感菌所致的急性單純性膀胱炎,也可用于預(yù)防尿路感染,因其在尿液中的濃度非常高,但因其血藥濃度較低,僅適于治療下尿路感染。
注意事項(xiàng):
不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉、納差等;神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如頭痛、頭昏、嗜睡、肌痛、眼球震顫等;
周圍神經(jīng)的損害,最初表現(xiàn)為肢體末端感覺異常和感覺減退,后進(jìn)展為肌無力、肌肉萎縮,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)組織間質(zhì)水腫,周圍神經(jīng)纖維脫髓鞘,脊髓和橫紋肌繼發(fā)性改變,最早在用藥后5d、最遲在用藥后第13個(gè)月出現(xiàn),多可逆,停藥后有關(guān)癥狀多可消失;
過敏反應(yīng)如藥物熱、皮疹、粒細(xì)胞減少、肝炎等;
急性肺炎表現(xiàn)如咳嗽、胸痛、肺部浸潤、嗜酸粒細(xì)胞增多等;
偶可引起間質(zhì)性肺炎、肺纖維化等。
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、周圍神經(jīng)病變、肺部疾患者慎用。與致溶血的藥物合用,有增加溶血反應(yīng)的可能;與肝毒性藥物合用,有增加肝毒性反應(yīng)的可能;與神經(jīng)毒性藥物合用,有增加神經(jīng)毒性的可能。
二.磷霉素氨丁三醇
磷霉素氨丁三醇為磷霉素的口服制劑,可用于治療急性單純性膀胱炎,也可用于預(yù)防尿路感染。磷霉素在尿液中的濃度非常高,但因其血藥濃度較低,僅適于下尿路感染。磷霉素的抗菌活性隨尿液pH值的降低而增高,當(dāng)尿pH值降低到6.0時(shí),細(xì)菌對磷霉素的敏感率顯著增高。
注意事項(xiàng):不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、惡心、腹瀉、無力、消化不良、陰道炎、黃疸、哮喘、血管神經(jīng)性水腫、肝壞死、中毒性巨結(jié)腸等。促胃腸動(dòng)力藥物如甲氧氯普胺可降低磷霉素氨丁三醇的血藥濃度,并減少磷霉素經(jīng)尿液的排泄量,避免聯(lián)用。
三.喹諾酮類藥物
喹諾酮類藥物是合成抗菌藥物,有一定PAE(抗生素后效應(yīng))的濃度依賴性抗菌藥物,其中左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的尿液濃度高,不推薦莫西沙星,因其尿液中的濃度不高。左氧氟沙星推薦每日劑量一次給藥,環(huán)丙沙星因半衰期短,不良反應(yīng)有一定濃度依賴性,需每日劑量2-3次給藥。
導(dǎo)尿管和結(jié)石導(dǎo)致的細(xì)菌生物被膜相關(guān)尿路感染,如銅綠假單胞菌感染,除移除導(dǎo)尿管等,應(yīng)選擇對生物被膜有效的敏感抗菌藥物,環(huán)丙沙星等喹諾酮類藥物的療效優(yōu)于β-內(nèi)酰胺類藥物。
注意事項(xiàng):
不良反應(yīng)有心血管反應(yīng)如室性心律失常、Q-T間期延長,偶可發(fā)展至尖端扭轉(zhuǎn)室速(TdP)等嚴(yán)重心律紊亂;
血糖異常如癥狀性高血糖和低血糖;
神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如頭暈(老年人易出現(xiàn))、頭痛、失眠、焦慮、意識(shí)障礙或精神異常(高危人群為同用NSAIDs或CYP450酶抑制劑者)、抽搐(高危人群為癲癇病史、腦外傷、低氧血癥、聯(lián)用NSAIDs或茶堿者)等;
神經(jīng)肌肉阻斷活性、肌腱炎、肌腱斷裂等,并可能加劇重癥肌無力者肌無力癥狀;
周圍神經(jīng)病變的癥狀如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動(dòng)感覺等;
光敏性/光毒性反應(yīng)如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫,常出現(xiàn)在暴露于光的部位;
視覺障礙、耳鳴、貧血、肝炎、黃疸、急性肝壞死等。
與NSAIDs(阿司匹林除外)聯(lián)用可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的發(fā)生率,表現(xiàn)為失眠、精神緊張和抽搐,盡量避免聯(lián)用,如三代喹諾酮類如洛美沙星和依諾沙星等與氟比洛芬酯合用,后者能增強(qiáng)前者抑制γ-氨基丁酸釋放的作用,可能引起抽搐;
依諾沙星與布洛芬合用,有引起驚厥的危險(xiǎn);
與大環(huán)內(nèi)酯類藥物、IA類或III類抗心律失常藥物、西沙必利聯(lián)用,可增加Q-T間期延長的風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重時(shí)可致致命性心律失常,盡量避免聯(lián)用;
司帕沙星與吩噻嗪類抗精神病藥物、三環(huán)類抗抑郁藥物等合用,有增加心律失常的風(fēng)險(xiǎn),禁止合用;
與口服降糖藥物聯(lián)用,可能會(huì)致嚴(yán)重的低血糖或高血糖;
堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體拮抗劑、多價(jià)陽離子的制劑(鋁、鈣、鐵等)可降低胃液酸度,而使氟喹諾酮類的吸收減少,避免同服,一般認(rèn)為鈣離子制劑對莫西沙星、加替沙星的吸收影響不明顯;
與環(huán)孢素等免疫抑制劑聯(lián)用可致其血藥濃度升高,而加重免疫制劑和腎毒性;
環(huán)丙沙星與華法林聯(lián)用可增強(qiáng)其抗凝作用,并增大出血風(fēng)險(xiǎn)。
Q-T間期延長者慎用,有肌腱疾病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂者應(yīng)盡量避免使用。
四.β-內(nèi)酰胺類藥物
β-內(nèi)酰胺類藥物如青霉素類藥物、頭孢菌素類藥物、酶抑制劑復(fù)方制劑、碳青霉烯類藥物等,多屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物。第二代頭孢菌素類藥物如頭孢呋辛、頭孢替安尿液中濃度較高;第三代、第四代頭孢菌素類藥物除尿液中濃度較高外,還有抗假單胞菌屬活性如頭孢他啶、頭孢吡肟。
注意事項(xiàng):
頭孢菌素類藥物3位上有甲硫四氮唑側(cè)鏈如頭孢哌酮可引起“雙硫侖樣反應(yīng)”,含有相似的結(jié)構(gòu)如甲硫三嗪側(cè)鏈如頭孢曲松、氨基噻唑側(cè)鏈如頭孢噻肟,也可能發(fā)生“雙硫侖樣反應(yīng)”,避免飲酒。
頭孢菌素類藥物如頭孢哌酮可致低凝血酶原血癥或出血,機(jī)制可能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關(guān),營養(yǎng)不良、吸收不良(如肺囊性纖維化者)、酒精中毒者和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑在內(nèi)者存在上述危險(xiǎn)。
頭孢菌素類藥物頭孢曲松鈉的鈣鹽易沉淀于膽囊中,形成頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石,停藥后可自行消,也稱可逆性結(jié)石或假結(jié)石癥,頭孢曲松鈉制劑不能加入哈特曼氏及林格氏等含有鈣的溶液中使用,其與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能致致死性結(jié)局的不良事件。
碳青霉烯類藥物不良反應(yīng)有神經(jīng)系統(tǒng)毒性如頭痛、耳鳴、聽覺暫時(shí)喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、癲癇等,多發(fā)生在原本患有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者及腎功能減退者未減量用藥者,上述基礎(chǔ)疾病者慎用。
與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)用,可能致后兩者血藥濃度低于治療濃度,增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),不推薦聯(lián)用。
五.復(fù)方磺胺甲惡唑
復(fù)方磺胺甲惡唑是由磺胺甲惡唑和甲氧芐啶組成的復(fù)方制劑,可用于尿路感染。
注意事項(xiàng):
不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)如光敏反應(yīng)、藥物熱、血清病樣反應(yīng)等,偶見嚴(yán)重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等;
可致粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血,紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者易發(fā)生溶血性貧血及血紅蛋白尿;
可致肝臟損害,引起黃疸、肝功能減退,嚴(yán)重者可致肝壞死;可引起腦性核黃疸等;
腎臟損害如結(jié)晶尿、血尿、管型尿等;
神經(jīng)系統(tǒng)毒性如精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺、抑郁等。
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、失水、休克者等慎用;
禁用于對呋塞米、砜類(如氨苯砜、醋氨苯砜等)、噻嗪類利尿劑、磺脲類藥物、碳酸酐酶抑制劑過敏者;
禁用于重度肝腎功能損害者;
巨幼紅細(xì)胞性貧血者禁用,因其阻止葉酸的代謝,加重葉酸的缺乏。
用藥期間多飲水,維持充分尿量,以防結(jié)晶尿的發(fā)生,必要時(shí)可服用堿化尿液的藥物。
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