現(xiàn)已證實(shí)，許多藥物的應(yīng)用與骨質(zhì)疏松的發(fā)病率升高相關(guān)，如皮質(zhì)類固醇、5-羥色胺選擇性吸收抑制劑等。有學(xué)者認(rèn)為，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的應(yīng)用也會(huì)引起個(gè)體髖關(guān)節(jié)骨折及其他骨質(zhì)疏松性骨折危險(xiǎn)性的增加。最近，加拿大學(xué)者塔爾戈夫尼克（Targownik）公布了一項(xiàng)長(zhǎng)期研究的結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了這種觀點(diǎn)，該文章發(fā)表在本月12日《加拿大醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》[CMAJ2008，179（4）：319]上。

　　這是一項(xiàng)回顧性配對(duì)研究，研究人員利用加拿大人口健康研究數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)曼尼托巴省居民的相關(guān)資料進(jìn)行回顧，并納入該地區(qū)1996年4月至2004年3月間被確診為椎骨、髖關(guān)節(jié)或者腕關(guān)節(jié)骨折且年齡≥50歲的患者。以年齡、性別及共病為基礎(chǔ)，按照病例與對(duì)照1∶3的比例進(jìn)行配比。并對(duì)PPI藥物暴露期間（范圍從≥1年到>7年）個(gè)體髖關(guān)節(jié)骨折及其他骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病危險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

　　15792例骨質(zhì)疏松性骨折患者與47289例對(duì)照者進(jìn)行配比。骨質(zhì)疏松性骨折的整體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與≤6年的PPI藥物服用史之間并未顯示出顯著相關(guān)性。但≥7年的PPI藥物服用史卻與骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[調(diào)整后OR為1.92，95%可信區(qū)間（CI）1.16～3.18，P=0.011].此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，服用PPI≥5年后，個(gè)體髖關(guān)節(jié)骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有所增加（調(diào)整后OR為1.62，95%CI1.02～2.58，P=0.04），當(dāng)其PPI服用時(shí)間≥7年時(shí)，髖關(guān)節(jié)骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則變得更高（調(diào)整后OR為4.55，95%CI1.68～12.29，P=0.002）。

　　研究者認(rèn)為，超過(guò)7年的PPI服用史與骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)，而且，在連續(xù)服用該藥物超過(guò)5年時(shí)，髖關(guān)節(jié)骨折的風(fēng)險(xiǎn)就已經(jīng)增加。同時(shí)，作者也提到了本研究存在的一些局限性，首先是缺乏患者服用非處方補(bǔ)鈣藥物的權(quán)威資料及信息，因而無(wú)法對(duì)其可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行控制；其次，因?yàn)樵撗芯繉儆谟^察性研究，在病例與對(duì)照之間可能存在一些沒(méi)有被認(rèn)識(shí)到的差異。但研究者認(rèn)為，這些局限性對(duì)最終的研究結(jié)果不會(huì)產(chǎn)生太大影響。

　　關(guān)于PPI造成骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的具體機(jī)制，研究者認(rèn)為，很有可能是PPI的酸抑制作用促進(jìn)了骨礦物質(zhì)的丟失。鑒于此，研究者強(qiáng)調(diào)，只有在必要時(shí)且已證明其確實(shí)有效的情況下，才建議應(yīng)用PPI。

　　骨質(zhì)疏松是一種常見(jiàn)疾病，在發(fā)達(dá)國(guó)家50歲以上人群中，有16%的女性和7%的男性受累。潛在的骨質(zhì)疏松是髖關(guān)節(jié)、股骨近端、椎骨及前臂骨折的主要危險(xiǎn)因素。據(jù)估計(jì)，在全世界范圍內(nèi)，每年大約有900萬(wàn)新發(fā)的骨質(zhì)疏松性骨折，并導(dǎo)致大量患者長(zhǎng)期的肢體殘疾及生活質(zhì)量下降。

　　■點(diǎn)評(píng) 在收益與潛在的風(fēng)險(xiǎn)中求平衡

　　在同一期的CMAJ上，還刊登了加拿大麥基爾大學(xué)健康中心理查茲博士對(duì)此研究的點(diǎn)評(píng)。

　　他談到，自從上個(gè)世紀(jì)80年代質(zhì)子泵抑制劑（PPI）被引入以來(lái)，它就一直在胃食管反流病和消化性潰瘍的治療中處于一種基石的地位。而最近，包括Targownik研究在內(nèi)的3項(xiàng)大型研究均提示，PPI的應(yīng)用是髖關(guān)節(jié)骨折的一個(gè)危險(xiǎn)因素。PPI應(yīng)用范圍廣泛，其對(duì)任何一種常見(jiàn)疾病的影響，都將是一個(gè)非常重要的公共健康問(wèn)題。

　　PPI是目前應(yīng)用的酸抑制劑中效力最強(qiáng)的一種，其長(zhǎng)期應(yīng)用與骨折之間的相關(guān)性可能與誘導(dǎo)性胃酸分泌過(guò)少而導(dǎo)致鈣吸收不良有關(guān)，但是這一理論還沒(méi)有經(jīng)過(guò)研究證實(shí)。

　　觀察性研究在評(píng)估與治療性干預(yù)相關(guān)的危險(xiǎn)時(shí)，特別容易產(chǎn)生混雜，因?yàn)樗幬锏膽?yīng)用經(jīng)常會(huì)與共病、生活方式或者其他藥物的應(yīng)用相關(guān)，而這些因素也可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響?，F(xiàn)有的幾項(xiàng)研究均為數(shù)據(jù)庫(kù)資料的回顧性研究，故其結(jié)果尚需進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究或者前瞻性隊(duì)列研究來(lái)證實(shí)。

　　臨床醫(yī)生在開(kāi)具處方時(shí)，應(yīng)權(quán)衡已證實(shí)的PPI收益與潛在的骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而做出恰當(dāng)?shù)臎Q定。