2012年衛(wèi)生高級主任醫(yī)師普通內(nèi)科學(xué)專業(yè)考試復(fù)習(xí)資料(9)

有機(jī)溶劑中毒

【概述】

有機(jī)溶劑多用作工業(yè)原料、實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)介質(zhì)、稀釋劑、清洗劑、去脂劑、黏膠溶劑、萃取劑、防腐劑、內(nèi)燃機(jī)燃料等，品種繁多，達(dá)500種以上。按其化學(xué)組成可分九類：

1．脂肪開鏈烴類 正乙烷、汽油、煤油。

2．脂肪族環(huán)烴類 環(huán)乙烷、環(huán)乙烯、萘烷。

3．芳香烴類 苯、甲苯、二甲苯、乙苯。

4．鹵代烴類 氯甲烷、溴甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烯。

5．醇類 甲醇、乙醇、氯乙醇、三氯丙醇。

6．醚類 乙醚、異丙醚、二氯乙醚。

7．酯類 甲酸甲酯、乙酸甲苯酯。

8．酮類 丙酮、丁酮、庚酮、環(huán)乙酮、甲基正丁基酮。

9．其他 二硫化碳、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。

【中毒機(jī)制】

有機(jī)溶劑中毒機(jī)制，按其不同溶劑而異，本文僅簡述最常見的苯與苯胺的中毒機(jī)制。

（一)苯中毒機(jī)制

苯的親脂性很強(qiáng)，且多聚集于細(xì)胞膜內(nèi)，使細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)腫脹，影響細(xì)胞膜 蛋白功能，干擾細(xì)胞膜的脂質(zhì)和磷脂代謝，抑制細(xì)胞膜的氧化還原功能，致中樞神經(jīng)麻醉。

苯代謝產(chǎn)物（鄰苯二酚、氫醌和苯醌)抑制骨髓基質(zhì)生成造血干細(xì)胞，干擾細(xì)胞增殖和分化的調(diào)節(jié)因子，阻斷造血于細(xì)胞分化過程而誘發(fā)白血病。同時苯的酚類代謝產(chǎn)物，可直接毒害造血細(xì)胞，并通過巰基作用使維生素C和谷胱甘肽代謝障礙。

（二)苯胺中毒機(jī)制

苯胺被吸收后，產(chǎn)生大量的高鐵血紅蛋白，其本身不僅不能攜氧，且阻礙血紅蛋白釋放氧，因?yàn)檠t蛋白分子含有4個鐵原子，只要有一個被氧化為三價(jià)鐵，就影響其他二價(jià)鐵對氧的釋放，使氧不能釋放到組織中去，便加重組織缺氧，出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥。同時當(dāng)苯胺中毒后，使還原型谷胱甘肽減少，導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂，產(chǎn)生溶血性貧血。另外苯胺中毒的代謝產(chǎn)物，除作用于還原型谷胱甘肽和血紅蛋白的鐵原子外，還直接毒害珠蛋白分子中的巰基，使珠蛋白產(chǎn)生不可逆性的變性沉淀物，形成紅細(xì)胞內(nèi)海因小體，導(dǎo)致紅細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能出現(xiàn)缺陷，易于遭受單核巨噬細(xì)胞破壞，而加重溶血性貧血。

苯胺中毒后，對肝、腎和皮膚均有嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致肝硬化和腎衰竭，同時出現(xiàn)化學(xué)性膀胱炎，導(dǎo)致一過性肉眼血尿。

【中毒表現(xiàn)】

常溫、常壓下的有機(jī)溶劑呈液體狀態(tài)，易揮發(fā)。中毒途徑以呼吸道吸人為主，亦可經(jīng)皮膚接觸或消化道吸收中毒，不同有機(jī)溶劑有其不同的中毒表現(xiàn)，按各系統(tǒng)的主要癥狀分類，簡述如下：

（一)神經(jīng)精神損害

包括苯及苯胺在內(nèi)的大多數(shù)有機(jī)溶劑中毒，均可出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)精神損害的表現(xiàn)。

1．急性中毒 輕者頭痛、頭昏、眩暈。重者頭痛、惡心、嘔吐、心率慢、血壓高、躁動、譫妄、幻覺、妄想、精神異常、抽搐、昏迷以至死亡。

2．慢性：中毒

（1)神經(jīng)衰弱綜合征：頭痛、頭暈、失眠、多夢、厭食、倦怠和乏力等。

（2)中毒性腦病：反應(yīng)遲鈍、意識障礙、震顫、活動困難、生活不能自理和中毒性精神病表現(xiàn)。

（3)腦神經(jīng)損害

1)甲醇毒害視神經(jīng)可導(dǎo)致雙目失明。

2)三氯乙烯毒害三叉神經(jīng)，也可導(dǎo)致前庭神經(jīng)麻痹和聽力障礙。

（4)小腦功能障礙綜合征 酒精中毒損害小腦功能，導(dǎo)致步態(tài)不穩(wěn)，行為失常，意向性肌顫。

（5)周圍神經(jīng)病

1)二硫化碳、正乙烷及甲基正丁基酮中毒損傷周圍神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致手足麻木、感覺過敏，手不能持物，肌肉無力，肌肉萎縮以至運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。

2)三氯乙烯中毒表現(xiàn)周圍神經(jīng)病時伴有毛發(fā)粗硬和水腫。

（二)呼吸道損害

吸人有機(jī)溶劑蒸氣中毒的患者均有呼吸道損害，有害氣體刺激呼吸道黏膜，導(dǎo)致嗆咳或流淚。

1．吸入酮類或鹵代烷類及酯類蒸氣后，導(dǎo)致化學(xué)性肺炎、肺水腫。

2．誤吸入汽油及煤油后可致吸入性化學(xué)性肺炎，甚至肺水腫及滲出性胸膜炎。

（三)消化道損害

經(jīng)口服有機(jī)溶劑中毒者均有明顯的惡心、嘔吐等胃腸癥狀。

乙醇、鹵代烴類及二甲基甲酰胺中毒后主要是對肝的毒害導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死，中毒性肝炎、脂肪肝及肝硬化。

（四)腎臟損害

1．酚、醇、鹵代烴類中毒后皆可導(dǎo)致急性腎小管壞死、腎小球損害，以至急性腎衰竭，以非少尿型腎衰竭多見。

2．四氯化碳、二硫化碳及甲苯中毒后可致慢性中毒性腎病。

3．烴化物（汽油)吸入中毒后可導(dǎo)致肺出血腎炎綜合征（Goodpasture syndrome)

（五)造血功能損害

1．亞急性或慢性苯中毒致白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血，慢性苯中毒可致白血病。

2．三硝基甲苯可引起高鐵血紅蛋白血癥、溶血和再生障礙性貧血。

（六)皮膚損害

1．有機(jī)溶劑急性皮膚損害 皮膚丘疹、紅斑、水腫、水皰、糜爛及潰瘍。

2．有機(jī)溶劑慢性皮膚損害 皮膚角化、脫屑及皸裂。

3．長期接觸石油易導(dǎo)致皮膚色素沉著。

（七)生殖功能損害

苯、二硫化碳和汽油中毒對女性的損害表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、性欲減退，受孕功能降低，甚至胎兒畸形。對男性損害表現(xiàn)為性欲降低、陽痿和精子異常。

（八)心血管損害

1．苯、汽油、酒精、三氯乙烯、二氯乙烷、四氯化碳和二硫化碳中毒后不僅引起急性或慢性心肌損害，出現(xiàn)各種類型心律失常，且使心臟對腎上腺素敏感性增強(qiáng)，易致惡性心律失常（如心室顫動或心臟驟停)。

2．長期接觸二硫化碳及慢性乙醇中毒可致動脈粥樣硬化。

（九)有機(jī)溶劑復(fù)合損害

當(dāng)機(jī)體受到兩種以上有機(jī)溶劑的毒害時，其毒性可相加或相減。

1．乙醇可抑制甲醇在肝內(nèi)代謝，減少甲醇的毒作用，可作為搶救甲醇中毒的解毒藥。

2．乙醇和其他醇類可增加四氯化碳的毒性而加重肝腎損害的程度。

【中毒診斷與治療】

有機(jī)溶劑急慢性中毒的診斷與治療，不是單純中毒的臨床醫(yī)學(xué)問題而是政策性很強(qiáng)的工作，故應(yīng)根據(jù)國家統(tǒng)一頒布的《職業(yè)性急性化學(xué)物中毒診斷國家標(biāo)準(zhǔn)》執(zhí)行。