膽固醇合成的調(diào)節(jié)是主管藥師考試可能會(huì)涉及到的知識(shí)點(diǎn)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)內(nèi)容，供考生參考。

膽固醇合成的過程中HMGCoA還原酶為限速酶，因此各種因素通過對(duì)該酶的影響可以達(dá)到調(diào)節(jié)膽固醇合成的作用。

1.激素的調(diào)節(jié)

HMGCoA還原酶在胞液中經(jīng)蛋白激酶催化發(fā)生磷酸化喪失活性，而在磷蛋白磷酸酶作用下又可以脫去磷酸恢復(fù)酶活性，胰高血糖素等通過第二信使cAMP影響蛋白激酶，加速HMGCoA還原酶磷酸化失活，從而抑制此酶，減少膽固醇合成。胰島素能促進(jìn)酶的脫磷酸作用，使酶活性增加，則有利于膽固醇合成。此外，胰島素還能誘導(dǎo)HMGCoA還原酶的合成，從而增加膽固醇合成。甲狀腺素亦可促進(jìn)該酶的合成，使膽固醇合成增多，但其同時(shí)又促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，增加膽固醇的轉(zhuǎn)化，而且此作用強(qiáng)于前者，故當(dāng)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，患者血清膽固醇含量反而下降。

2.膽固醇濃度的調(diào)節(jié)

膽固醇可反饋抑制HMGCoA還原酶的活性醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，并減少該酶的合成，從而達(dá)到降低膽固醇合成的作用，細(xì)胞內(nèi)膽固醇來自體內(nèi)生物合成或胞外攝取。血中膽固醇主要由低密底脂蛋白（LDL）攜帶運(yùn)輸，借助細(xì)胞膜上的LDL受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)胞內(nèi)膽固醇過高，可抑制LDL受體的補(bǔ)充，從而減少由血中攝取膽固醇。

現(xiàn)知遺傳性家族高膽固醇血癥患者體內(nèi)嚴(yán)重缺乏LDL受體，因此LDL攜帶的膽固醇不能被攝取，來自膳食的膽固醇不能從血液中被迅速清除，故血中膽固醇濃度過高，當(dāng)體內(nèi)總膽固醇過高，超過合成生物膜、膽汁酸及類固醇激素等的需要時(shí)，膽固醇及其酯則沉積在動(dòng)脈內(nèi)皮下的巨噬細(xì)胞中（這些細(xì)胞是由遷移到動(dòng)脈內(nèi)皮下的血單核細(xì)胞分化而成的），引起內(nèi)皮下變形，進(jìn)而導(dǎo)致血小板在動(dòng)脈內(nèi)壁集聚。若同時(shí)伴有動(dòng)脈壁損傷或膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，則易在動(dòng)脈內(nèi)膜形成脂斑，繼續(xù)發(fā)展可使動(dòng)脈管腔變狹窄?？梢妱?dòng)脈粥樣硬化與血中高水平的膽固醇有關(guān)，特別與存在于LDL中的膽固醇水平有關(guān)。