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急性呼吸窘迫綜合征的藥物治療-重癥醫(yī)學(xué)職稱輔導(dǎo)

重癥醫(yī)學(xué)職稱輔導(dǎo)之急性呼吸窘迫綜合征的藥物治療:

神經(jīng)肌肉阻滯劑 既往研究顯示,神經(jīng)肌肉阻滯劑(NMBA)治療可減小重癥ARDS患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),但2011年有關(guān)ARDS藥物治療的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究均未得到明確陽(yáng)性結(jié)果。

免疫營(yíng)養(yǎng)制劑 兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究均未顯示出免疫營(yíng)養(yǎng)制劑有益于改善ARDS患者預(yù)后。OMEGA研究(多中心、前瞻、隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì))預(yù)計(jì)納入符合急性肺損傷(ALI)/ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)的有創(chuàng)機(jī)械通氣患者1000例,分入ω3脂肪酸、亞麻酸及抗氧化劑治療組。研究在入組272例患者后中期評(píng)估時(shí)發(fā)現(xiàn),ω3脂肪酸組的無(wú)機(jī)械通氣時(shí)間減少超過(guò)了預(yù)設(shè)無(wú)效臨界值,研究提前終止。醫(yī)'學(xué)教育網(wǎng)|整理另一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)魚(yú)油治療ARDS患者的肺泡灌洗液和血液炎癥介質(zhì)、器官損傷評(píng)分、無(wú)機(jī)械通氣時(shí)間和病死率均與接受安慰劑者無(wú)異。

β受體激動(dòng)劑 動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),β受體激動(dòng)劑治療ARDS,可減少肺內(nèi)中性粒細(xì)胞扣押和激活,增加肺水和表面活性物質(zhì)清除,減輕炎癥反應(yīng)。此前有單中心隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期臨床研究(BALTI)顯示,沙丁胺醇治療ARDS,可減少血管外肺水,降低平臺(tái)壓。

最近臨床研究顯示,β受體激動(dòng)劑反而升高并發(fā)癥發(fā)生率。BALTI-2研究(沙丁胺醇靜脈給藥治療ARDS的多中心、隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床研究)預(yù)計(jì)納入1334例發(fā)病72小時(shí)內(nèi)接受機(jī)械通氣治療的早期ARDS患者。中期分析發(fā)現(xiàn),治療組患者的28天病死率明顯增加,每9.2例接受β2受體激動(dòng)劑治療的ARDS患者中有1例患者因用藥而死亡;靜脈給藥還可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、心律失常以及乳酸酸中毒,研究因此提前終止。結(jié)果提示ARDS患者早期接受β受體激動(dòng)劑靜脈治療無(wú)益,β受體激動(dòng)劑不應(yīng)常規(guī)用于接受機(jī)械通氣治療的ARDS患者。

另一項(xiàng)關(guān)于霧化吸入β受體激動(dòng)劑(沙丁胺醇)治療ARDS的多中心臨床研究,也因治療組的無(wú)機(jī)械通氣時(shí)間減少超出預(yù)設(shè)無(wú)效臨界值被提前終止。該研究納入符合ALI/ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)的有創(chuàng)機(jī)械通氣患者282例,分別予以β受體激動(dòng)劑(5 mg,qd)或生理鹽水霧化吸入10天。結(jié)果顯示,兩組患者的無(wú)機(jī)械通氣時(shí)間、60天和90天病死率無(wú)異,且治療組病死率有增加趨勢(shì)。該研究結(jié)果不推薦機(jī)械通氣的ARDS患者常規(guī)霧化吸入β受體激動(dòng)劑。

他汀 HARP研究(他汀治療ALI單中心、前瞻性隨機(jī)研究)納入60例患者,分別給予辛伐他汀80 mg或安慰劑后發(fā)現(xiàn),他汀治療無(wú)明顯不良作用,可減少血管外肺水和肺外器官功能損害,降低肺泡灌洗液白細(xì)胞介素8水平;兩組患者的機(jī)械通氣時(shí)間和預(yù)后無(wú)顯著性差異。他汀對(duì)ARDS患者的預(yù)后影響,尚需大樣本量隨機(jī)對(duì)照臨床研究探討。

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