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藥物再體內(nèi)過程的吸收

2019-08-29 16:15 醫(yī)學教育網(wǎng)
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藥物的吸收(absorption)是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡單擴散(simplediffusion)物理機制進入體內(nèi)。擴散速度除取決于膜的性質(zhì),面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外,還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。分子量小的(200D以下),脂溶性大的(油水分布系數(shù)大的),極性小的(不易離子化的)藥物較易通過。藥物多是弱酸性或弱堿性有機化合物,其離子化程度受其pKa(酸性藥物解離常數(shù)的負對數(shù)值)及其所在溶液的pH而定,這是影響藥物跨膜被動轉(zhuǎn)運,吸收分布排泄的一個可變因素。

由此可見不論弱酸性或弱堿性藥物的pKa都是該藥在溶液中50%離子化時的pH值,各藥有其固定的pKa值。當Pka與pH的差值以數(shù)學值增減時,藥物的離子型與非離子型濃度比值以指數(shù)值相應變化。非離子型藥物可以自由穿透,而離子型藥物就被限制在膜的一側(cè),這種現(xiàn)象稱為離子障(iontrapping)。例如弱酸性藥物在胃液中非離子型多,在胃中即可被吸收。弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多,主要在小腸吸收。堿性較強的藥物如胍乙啶(pKa=11.4)及酸性較強的藥物如色甘酸鈉(pKa=2.0)在胃腸道基本都已離子化,由于離子障原因,吸收均較難。pKa小于4的弱堿性藥物如安定(pKa=3.3)及pKa大于7.5的弱酸性藥物如異戊巴比妥(pKa=7.9)在胃腸道pH范圍內(nèi)基本都是非離子型,吸收都快而完全。

少數(shù)與正常代謝物相似的藥物,如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等的吸收是靠細胞中的載體主動轉(zhuǎn)運(activetransport)而吸收的,這一主動轉(zhuǎn)運機制對藥物在體內(nèi)分布及腎排泄關(guān)系比較密切。易化擴散(facilitateddiffusion)是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運方式,如葡萄糖的吸收,吸收速度較快。固體藥物不能吸收,片劑、膠囊劑在胃腸道必須先崩解(disintegration)、溶解(dissolution)后才可能被吸收。

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