為了提高混懸劑的物理穩(wěn)定性,在制備時需加入穩(wěn)定劑。
穩(wěn)定劑包括助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。
助懸劑助懸劑(suspending agents)系指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。
助懸劑包括的種類很多,其中有低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性劑也可作助懸劑用。常用的助懸劑有:
1.低分子助懸劑 如甘油、糖漿劑等,在外用混懸劑中常加入甘油。
2.高分子助懸劑:
(1)天然的高分子助懸劑:主要是膠樹類,如阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠等。阿拉伯膠和西黃蓍膠可用其粉末或膠漿,其用量前者為5%~15%,后者為0.5%~1%.還有植物多糖類,如海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿等。
(2)合成或半合成高分子助懸劑:纖維素類,如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素。其他如卡波普、聚維酮、葡聚糖等。此類助懸劑大多數(shù)性質(zhì)穩(wěn)定,受pH值影響小,但應注意某些助懸劑能與藥物或其他附加劑有配伍變化。
(3)硅皂土:是天然的含水硅酸鋁,為灰黃或乳白色極細粉末,直徑為1~150μm,不溶于水或酸,但在水中膨脹,體積增加約10倍,形成高粘度并具觸變性和假塑性的凝膠,在pH值>7時,膨脹性更大,粘度更高,助懸效果更好。
(4)觸變膠:利用觸變膠的觸變性,即凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì),靜置時形成凝膠防止微粒沉降,振搖時變?yōu)槿苣z有利于倒出。使用觸變性助懸劑有利于混懸劑的穩(wěn)定。單硬脂酸鋁溶解于植物油中可形成典型的觸變膠,一些具有塑性流動和假塑性流動的高分子化合物水溶液常具有觸變性,可選擇使用。
潤濕劑:
潤濕劑系指能增加疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑。許多疏水性藥物,如硫磺、甾醇類、阿司匹林等不易被水潤濕,加之微粒表面吸附有空氣,給制備混懸劑帶來困難,這時應加入潤濕劑,潤濕劑可被吸附于微粒表面,增加其親水性,產(chǎn)生較好的分散效果。最常用的潤濕劑是HLB值在7~11之間的表面活性劑,如聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等。
反絮凝劑:
使混懸劑產(chǎn)生絮凝作用的附加劑稱為絮凝劑,而產(chǎn)生反絮凝作用的附加劑稱為反絮凝劑。制備混懸劑時常需加入絮凝劑,使混懸劑處于絮凝狀態(tài),以增加混懸劑的穩(wěn)定性。絮凝劑和反絮凝劑的種類、性能、用量、混懸劑所帶電荷以及其他附加劑等均對絮凝劑和反絮凝劑的使用有很大影響,應在試驗的基礎(chǔ)上加以選擇。