鈣通道阻滯藥是臨床用于預(yù)防和治療心絞痛的常用藥,特別是對變異型心絞痛療效最佳。
抗心絞痛作用:
1.降低心肌耗氧量 鈣通道阻滯藥能使心肌收縮力減弱,心率減慢,血管平滑肌松弛,血壓下降,心臟負(fù)荷減輕,從而使心肌耗氧減少。
2.舒張冠狀血管 本類藥物對冠脈中較大的輸送血管及小阻力血管有擴張作用,特別是對處于痙攣狀態(tài)的血管有顯著的解除痙攣作用,從而增加缺血區(qū)的血液灌注。此外還可增加側(cè)枝循環(huán),改善缺血區(qū)的供血和供氧。
3.保護(hù)缺血心肌細(xì)胞 Ca2+通道阻滯藥通過抑制外鈣內(nèi)流,減輕缺血心肌細(xì)胞的Ca2+超負(fù)荷而保護(hù)心肌細(xì)胞,對急性心肌梗死者,能縮小梗死范圍。
4.抑制血小板聚集 不穩(wěn)定型心絞痛與血小板粘附和聚集、冠狀動脈血流減少有關(guān),大多數(shù)急性心肌梗死也是由動脈粥樣硬化斑塊破裂,局部形成血栓突然阻塞冠狀動脈所致。鈣通道阻滯藥阻滯Ca2+內(nèi)流,降低血小板內(nèi)Ca2+ 濃度,抑制血小板聚集。
有報道,鈣通道阻滯藥還有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生及釋放內(nèi)源性NO的作用。
臨床應(yīng)用:
鈣通道阻滯藥治療心絞痛有如下優(yōu)點:
①鈣通道阻滯藥有強大的擴張冠狀動脈作用,變異型心絞痛是最佳適應(yīng)證;
②鈣通道阻滯藥因有松弛支氣管平滑肌作用,故更適合心肌缺血伴支氣管哮喘者;
③鈣通道阻滯藥抑制心肌作用較弱,特別是硝苯地平還具有較強的擴張外周血管、降低外周阻力作用且血壓下降后反射性加強心肌收縮力,可部分抵消對心肌的抑制作用,因而較少誘發(fā)心衰;
④心肌缺血伴外周血管痙攣性疾病患者禁用β受體拮抗藥,而鈣通道阻滯劑因擴張外周血管恰好適用于此類患者的治療。常用于抗心絞痛的鈣通道阻滯藥有硝苯地平、維拉帕米、地爾硫zhuo、哌克昔林及普尼拉明。由于鈣通道阻滯藥有顯著解除冠狀動脈痙攣的作用,因此對變異型心絞痛療效顯著,對穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死等也有效。
鈣通道阻滯藥與β受體拮抗藥聯(lián)合應(yīng)用,特別是硝苯地平與β受體拮抗藥合用更為安全,二者合用對降低心肌耗氧量起協(xié)同作用,β受體拮抗藥可消除鈣通道阻滯藥引起的反射性心動過速,后者可抵消前者收縮血管作用。臨床證明對心絞痛伴高血壓及運動時心率顯著加快者最適宜。