“腎上腺皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用？”是藥物毒理學(xué)需要掌握的知識(shí)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下：

一、藥物理化性質(zhì)對(duì)藥物毒性作用的影響藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其理化性質(zhì)，而其理化性質(zhì)又決定其生物活性（毒性），同一類(lèi)藥物，由于結(jié)構(gòu)（包括取代基）不同，其毒性也有很大差異。

1.結(jié)構(gòu)功能團(tuán)與毒性的關(guān)系（1） 鹵素有強(qiáng)烈的吸光子效應(yīng)。在藥物分子中增加鹵素就會(huì)使分子的極化程度增加，容易與酶系統(tǒng)結(jié)合使毒性增強(qiáng)。如甲烷不具致癌作用，而碘甲烷、溴甲烷及氯甲烷等均有致癌作用。

（2）芳香族藥物中引入羥基后，由于極性增強(qiáng)而加大了毒性。如苯環(huán)上引入羥基后則生成酚，毒性增強(qiáng)。

（3）芳香族藥物引入酸性基團(tuán)時(shí)，可使理化性質(zhì)發(fā)生很大變化，如苯甲酸的毒性。

2.基團(tuán)電荷與毒性的關(guān)系電負(fù)荷基團(tuán)如硝基、苯基、醛基（—CHO）、酮基（—COR）、酯基（—COOR）、乙烯基、三氯甲基等均可與機(jī)體中帶正電荷的基團(tuán)相互吸引，從而使毒性增強(qiáng)。

3.光學(xué)異構(gòu)與毒性的關(guān)系動(dòng)物體內(nèi)的酶對(duì)光學(xué)異構(gòu)體有高度的特異性。當(dāng)藥物為不對(duì)稱(chēng)分子時(shí)，酶只能作用于一種光學(xué)異構(gòu)體。一般來(lái)講，左旋異構(gòu)體較右旋異構(gòu)體作用較強(qiáng)，在同一機(jī)體，左旋嗎啡有效，而右旋嗎啡無(wú)作用；但也有例外：如對(duì)大鼠，左旋和右旋尼古丁毒性相等；對(duì)豚鼠，右旋體的毒性較左旋體大2.5倍。

4.脂水分配系數(shù)與毒性的關(guān)系脂水分配系數(shù)：即藥物在脂相和水相的溶解分配率。藥物的脂水分配系數(shù)大表明其易溶于脂；脂水分配系數(shù)小，表明其易溶于水。易溶于脂的藥物，表現(xiàn)為親脂現(xiàn)象或叫疏水性；易溶于水的藥物，表現(xiàn)為疏脂現(xiàn)象或叫親水性。藥物的脂水分配系數(shù)直接涉及藥物的吸收運(yùn)轉(zhuǎn)、排泄和代謝。例如脂溶性較小的戊巴比妥，進(jìn)入腦內(nèi)的速度慢，因此，產(chǎn)生作用也慢，由于原形藥物可從腎小管重吸收，因此，它在體內(nèi)消除慢，維持時(shí)間長(zhǎng)；脂溶性很大的硫噴妥鈉易進(jìn)入腦組織，作用非常迅速，靜脈注射后1min內(nèi)即達(dá)最高濃度，隨后藥物又很快經(jīng)血流轉(zhuǎn)移并貯存在肌肉和脂肪組織中，這種藥物的重新分布使得腦內(nèi)藥物濃度顯著下降到有效濃度以下，故作用發(fā)生快，維持時(shí)間短。

5.電離度與毒性作用的關(guān)系不同的弱電解質(zhì)在水中電離的程度是不同的，一般用電離度和電離常數(shù)（pKa來(lái)表示。大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性物質(zhì)，只有在pH條件合適時(shí)才能使藥物最大限度地成為非離子型而易于吸收和通過(guò)生物膜，產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

6.溶解度與毒性作用的關(guān)系pKa3以上的弱酸性藥物在胃中大部分為分子型（非離子型），易被胃吸收。例如阿司匹林（pKa=3.5）pKa5以上的堿性藥物和強(qiáng)酸性藥物，不易被胃吸收。例如奎寧（pKa=8.4），在胃中呈離子型狀態(tài)，而在腸中吸收。

二、動(dòng)物種屬差異和個(gè)體差異對(duì)藥物毒性作用的影響1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、品系與毒性反應(yīng)（1） 各種屬動(dòng)物間因解剖、生理、遺傳、代謝過(guò)程等均有差別，因此，對(duì)同一種藥物的反應(yīng)不一（2） 人類(lèi)對(duì)藥物常常比所有動(dòng)物都要敏感。不少藥物的毒性作用往往是在臨床試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)的，而非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中。

2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)體因素與毒性反應(yīng)（1） 性別，一般雌性動(dòng)物較雄性動(dòng)物敏感；（2） 年齡，一般年幼動(dòng)物較成年動(dòng)物敏感。

3.動(dòng)物疾病因素與毒性反應(yīng)三、賦形劑對(duì)藥物毒性作用的影響溶媒（蒸餾水和生理鹽水）劑量過(guò)大或使用不當(dāng)（乙二醇，酒）可能產(chǎn)生附加毒性作用。助懸劑影響藥物的生物利用度而增加毒性。

對(duì)溶劑、助溶劑及賦形劑選擇原則。

1.無(wú)毒；2. 不與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；3. 不改變藥物的理化性質(zhì)和生物活性；4. 藥物被溶解或稀釋后性狀穩(wěn)定。

四、給藥途徑對(duì)藥物毒性作用的影響五、環(huán)境因素對(duì)藥物毒性作用的影響主要有溫度，季節(jié)和晝夜，藥物的聯(lián)合作用，微量元素等。

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