軟膏劑藥物加入法-初級藥物制劑工技能操作：

醫(yī)學教育網(wǎng)為您整理信息如下，請參考！

1、尋找合適的基質，將藥物溶于基質中。

難溶性藥物在水中溶解度差，在非極性溶劑中有一定的溶解度，因此，盡量尋找一種合適的基質，使難溶性藥物溶解。這些基質主要是油溶性基質，如高級脂肪醇等。通常先分析藥物在不同基質中的溶解度，這是乳膏劑研發(fā)工作的一項重要工作。在了解了藥物的溶解度后，再決定選擇何種基質。曾經(jīng)有一個仿國外上市的乳膏劑，該主藥是難溶性的，在制備過程中，有的研發(fā)者首先尋找到一種合適的基質將主藥溶解，再將兩相混合；而有的就將主藥細粉直接加至已經(jīng)制成的乳膏基質中。顯然后者對主藥在不同基質中溶解度沒有進行充分考察，主藥在基質中分布不均勻，制得的乳膏劑在臨床療效、安全性方面都會存在一定差距。

有時，難溶性藥物在一種基質中的溶解度不理想，達不到規(guī)定的要求，那么可以采用混合基質，特別是當加入合適的表面活性劑時，往往能大大提高藥物的溶解度。這是使難溶性藥物溶解經(jīng)常采用的辦法。例如，某藥物可溶于十六醇中，微溶于中鏈脂肪酸甘油三酯，當將此兩種基質混合時，藥物在混合溶媒中的溶解度增加，穩(wěn)定性提高。

當然，調(diào)節(jié)pH值使藥物在基質中溶解，也是使藥物溶解的一種方法。通過調(diào)節(jié)pH值，使藥物溶于其中一相中，再將兩相混合，使藥物均勻分布。但此種情況在難溶性藥物中較少采用。

2、將藥物溶解于少量的有機溶劑中，再與基質混合。

有時的確難以尋找到合適的溶解難溶性藥物基質，那么，先將難溶性藥物溶于某種溶劑中，再將其加入基質中。此法有利于藥物在基質中均勻分布，提高療效。特別是部分劑量小藥物，采用此法有利于藥物混合均勻。醫(yī)學教|育網(wǎng)整理以前常用對藥物溶解度較大的溶劑二甲基亞砜，但由于二甲基亞砜具有特臭，現(xiàn)在已經(jīng)較少使用，而改用其它溶劑。如激素類藥物制成乳膏時，由于部分激素類藥物不溶于水，可先將其溶于二甲基亞砜中，再加至基質中，這樣有利于小劑量藥物均勻分散，有利于基質中藥物的釋放和穿透，從而提高療效。由于二甲基亞砜特臭，現(xiàn)改用丙二醇，考慮到激素類藥物在丙二醇中溶解度較小，故需選擇合適的乳化劑，制成一定濃度的乳膏，以提高療效。

3、將藥物磨成細粉，先混懸于合適的溶劑中，再加入基質中。

如果藥物在基質中溶解度達不到要求，而且也很難找到一種合適的溶劑來溶解藥物，那么，可使藥物混懸于合適的溶劑中，再與基質混合，制備乳膏劑。此法可保證藥物在基質中分散均勻。

4、將藥物磨成細粉，加入基質中。

可將藥物磨成細粉，通常細粉需過9號篩，再加到基質中。藥物可先與少量基質混合、研磨，這樣可防止藥物顆粒過粗。為了保證乳膏的臨床療效，保證制劑質量穩(wěn)定，一般應測定制劑中藥物的微粒粒徑及粒徑分布，必要時將限度訂入標準中。

盡管這種方法也是乳膏劑制備方法之一，但是，從藥物的穩(wěn)定性、藥物發(fā)揮臨床療效以及臨床用藥的安全性分析，這種乳膏劑的制備方法還是存在一定的局限性。因此，對于已有國家標準的藥品，通常應分析已上市藥品制備特點，分析其粒徑和粒徑分布，在找不到合適的基質時，再采用本工藝方法。否則，若直接采用本工藝方法，依據(jù)不充分。

5、特殊藥物應該采取特殊的加入方式。

具有特殊性質的藥物如半固體粘稠性藥物，可直接與基質混合，必要時可采用等量遞加法將藥物加入，混合均勻。

具有揮發(fā)性的藥物，應該在較低的溫度條件下加入藥物，以防止藥物的揮發(fā)損失。

另外，所選擇的條件應保證藥物具有一定的穩(wěn)定性。如果藥物對熱敏感，那么，就避免藥物在高溫條件下存在；如果藥物在某溶劑中不穩(wěn)定，那么，就不應該采用此溶劑去溶解或懸浮藥物。

考慮到乳膏劑通常局部起作用，處方中加入滲透促進劑一定要慎重，特別應注意由于加入滲透促進劑，增加藥物吸收后的安全性隱患，因此，一方面要充分考慮是否有必要加入滲透促進劑，如非必要，建議盡量不加；另一方面，如果非要加入滲透促進劑，可根據(jù)同品種不同劑型，分析加入滲透促進劑的安全性。如該藥物是否有口服、注射給藥途徑；給藥的劑量是多大；該藥的吸收情況等。若沒有充分的資料，不能給出合理的安全性評價，建議不要加入滲透促進劑。