廈門大學(xué)藥學(xué)院導(dǎo)師韓大雄：

姓名：韓大雄

性別：男

職稱：副教授

所獲學(xué)位：博士

學(xué)院：醫(yī)學(xué)院

研究方向：藥物化學(xué)，藥物設(shè)計(jì)，化學(xué)生物學(xué)

學(xué)科專長(zhǎng)：藥物合成，計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)

郵箱：daxiong@xmu.edu.cn

通信地址：廈門大學(xué)藥學(xué)院

郵編：361005

個(gè)人簡(jiǎn)介

韓大雄，副教授，沈陽工業(yè)學(xué)院（1992），山西大學(xué)理學(xué)碩士（1996），山西大學(xué)理學(xué)博士（2004），廈門大學(xué)化學(xué)系博士后（2004-2006）

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電子郵件：daxiong@xmu.edu.cn

通訊地址：廈門大學(xué)藥學(xué)院，361005

研究領(lǐng)域和興趣：

研究領(lǐng)域?qū)儆谒幬锱c化學(xué)的交叉學(xué)科醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)編輯整|理，著重利用物理化學(xué)特別是結(jié)構(gòu)化學(xué)方法研究藥物問題。與以下學(xué)科有關(guān)：藥物化學(xué)、有機(jī)合成、化學(xué)生物學(xué)、計(jì)算化學(xué)。

（1）為了搞清楚致病蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能及調(diào)控機(jī)制，我們著重利用理論及模擬的方法研究蛋白質(zhì)序列與結(jié)構(gòu)的關(guān)系；通過蛋白質(zhì)-藥物小分子相互作用的研究進(jìn)行藥物活性的評(píng)價(jià)。

（2）針對(duì)與疾病相關(guān)的幾類蛋白質(zhì)靶標(biāo)，我們利用高通量虛擬篩選及合理設(shè)計(jì)的方法進(jìn)行藥物先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)、合成及生物活性評(píng)價(jià)。

主要研究方向：

（1）A-beta聚集抑制劑的研究

淀粉樣沉淀主要由A-beta的聚集體組成，是老年癡呆的主要病理特征。體外實(shí)驗(yàn)顯示銅、鋅金屬離子能在生理濃度下誘導(dǎo)A-beta的聚集。我們?cè)谘芯科渚奂瘷C(jī)制的同時(shí)，更感興趣尋找新的先導(dǎo)化合物抑制其聚集。目前我們正在設(shè)計(jì)和合成多肽類抑制劑，該肽類藥物既能識(shí)別A-beta，又能和金屬離子結(jié)合，阻止金屬離子的誘導(dǎo)作用。

（2）PPARα受體抑制劑的設(shè)計(jì)和合成

PPARα是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，屬II型核受體超家族成員，與脂肪酸代謝密切相關(guān)。PPARα激動(dòng)劑能顯著地降低血漿甘油三酯（TG）的水平，增加高密度脂蛋白（ML）的水平。OEA是一種天然的脂肪酸乙醇胺（FAEs），一種內(nèi)源性油脂，對(duì)PPARα的親和力很高，在抑制飲食方面有驚人的功能?；贠EA的分子結(jié)構(gòu)，我們?cè)O(shè)計(jì)和合成了一系列OEA衍生物，期望這類藥物能減少血清膽固醇和甘油三酸酯的含量，即可以降低血脂，成為一類新的心血管先導(dǎo)藥物。

（3）有機(jī)磷化學(xué)和生命起源

通過合成化學(xué)、生物質(zhì)譜、計(jì)算化學(xué)、生物信息學(xué)和核磁共振等手段，研究生理活性短肽、有機(jī)磷與核酸、蛋白的相互作用，可望揭示生物大分子的功能及其化學(xué)實(shí)質(zhì)，進(jìn)而研究生命的起源。目前我們將帶有P-N鍵的核苷-5'-磷?；被峄衔镒鳛榍吧飼r(shí)期的手性起源模型來探討手性的選擇，獲得一定程度的進(jìn)展。

（4）新型非離子型單體造影劑

造影劑廣泛應(yīng)用于臨床x線透射檢查中，如血管造影，尿路造影，骨髓造影，CT等。因?yàn)榕R床使用劑量較大，故其安全性長(zhǎng)期為人所關(guān)注。造影劑的發(fā)展從最初的碘比酮到單碘離子型造影劑，二碘離子型造影劑，三碘離子型造影劑，再到目前使用最廣泛的三碘非離子型造影劑，臨床安全性越來越高，而副作用漸少。我們課題組在廣為使用的造影劑，碘海醇，碘佛醇，碘帕醇，碘普羅胺，碘美普爾等化合物結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)和改良出一種新型的含磷非離子型造影劑醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)編輯整|理，并對(duì)其造影效果和性質(zhì)進(jìn)行了研究和對(duì)比，以期能得到更優(yōu)良的造影劑。