20世紀(jì)中葉，由于科學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn)，口腔微生物學(xué)、口腔生物學(xué)有了長(zhǎng)足的發(fā)展。特別是對(duì)齲病微生物和牙菌斑的研究，齲病病變的超微結(jié)構(gòu)的觀察以及免疫、生物化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，大大提高了人們對(duì)齲病的認(rèn)識(shí)醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。這些研究成果補(bǔ)充和豐富了Miller的齲病化學(xué)細(xì)菌學(xué)說(shuō)。20世紀(jì)60年代Keyes在此基礎(chǔ)上提出了齲病的“三聯(lián)因素”理論，明確提出齲病是南細(xì)菌、食物和宿主三方面的因素共同作用產(chǎn)生的，缺一不可。除此之外，20世紀(jì)70年代有學(xué)者認(rèn)為時(shí)間因素也必須考慮在內(nèi)，因此將“三聯(lián)因素”理論發(fā)展成“四聯(lián)因素”。也就是說(shuō)，齲病的發(fā)生要求有口腔致齲菌群以及致齲的食物，有足夠的時(shí)間共同作用于對(duì)齲病敏感的宿主。