一般是將羧酸或醇等溶入到三氯甲烷、石油醚、二氯甲烷等有機溶劑中,加少量DMF等催化劑,加熱攪拌下將二氯亞風慢滴加到反應體系中,滴完再升至反應溫度。反應結束后采用蒸餾或洗滌分液等進行分離得到粗產(chǎn)品。
注:1.酰氯制備因素考慮:亞硫酰氯與環(huán)丙甲酸是1:1參加反應的,為了提高環(huán)丙甲酸的轉化率,可適當提高另一反應物的配比以達到目的;此外,此反應為放熱反應,且放熱量與亞硫酰氯的配比有關,亞硫酰氯量的增加會加劇反應放熱,這將導致亞硫酰氯的大量損失及產(chǎn)物的揮發(fā)。綜合以上兩個因素,亞硫酰氯的配比應超過1且不宜過高,否則不僅浪費原料,降低得率而且會增加廢物的排放量。一般配比酰氯:羧酸為1.1~1.2:1.
2.反應時間1到2h,溫度一般不超過80℃或者為回流溫度)(滴加時的溫度低10度左右),不穩(wěn)定化合物另行考慮。
3.反應過程中產(chǎn)生的二氧化硫和氯化氫氣體,用堿液吸收。反應后如要洗可依次用飽和食鹽水,5%氫氧化鈉溶液洗滌至中性,干燥劑干燥等。
4.反應催化劑DMF也有用正十二烷基三甲基氯化銨(DTMAC),吡啶,三乙胺等,其中DTMAC為表面活性劑以使反應為均相反應。三乙胺吡啶等堿與反應生成的HCl反應可大量放熱并迅速生成沉淀的特點對氯代反應提供熱力學支持。DMF作用機理是:生成了活性跟強的亞磺酰氯烯胺中間體且有助溶作用。
5.反應原料本身為液體,反應又能均相進行,不用溶劑也可以。醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理
6.要想得到很好的收率還要注意反應系統(tǒng)的密閉性劑防濕性,控制原料的水分(反應前稍干燥一下),有可能的話真空控制更好。
舉例:2,2,3,3—四甲基環(huán)丙甲酰氯的合成
9gTMCA溶于90mlCHCl3,滴加1-2滴DMF,50℃滴加二氯亞砜5mL.滴完畢65℃回流1.5h,停止反應。常壓下蒸出CHCl3和剩余的SOCl2,再減壓蒸出2,2,3,3—四甲基環(huán)丙甲酰氯(100~110℃/15Mpa)得2,2,3,3—四甲基環(huán)丙甲酰氯(mp31℃)9.1g.