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醫(yī)生列舉抗生素“罪狀”

2010-05-25 16:05 醫(yī)藥網(wǎng)
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  人類壽命的增加,約有10歲得益于抗生素的廣泛使用;今天抗生素的開發(fā)已近枯竭,而已經(jīng)嚴(yán)重依賴于抗生素的人類,比任何時(shí)候都更迫切地需要新型抗生素。

  1941年2月,倫敦拉德克利夫醫(yī)院。48歲的警察艾伯特?亞歷山大因傷口化膿感染,正瀕臨死亡邊緣。

  亞歷山大是因?yàn)楣文槻簧鲃澠破つw,引發(fā)細(xì)菌感染的。在那個(gè)年代,由于缺乏特效藥,感染就意味著死亡。盡管醫(yī)院使用了當(dāng)時(shí)最好的抗菌藥——磺胺,但亞歷山大的病情仍不斷惡化。無(wú)奈之下,醫(yī)生摘除了他的一個(gè)眼球引流膿腫,希望能控制病情,結(jié)果反而是肺部也開始出現(xiàn)感染。

  看著病菌一步一步吞噬亞歷山大的肌體,無(wú)計(jì)可施的醫(yī)生決定,用牛津大學(xué)病理學(xué)系剛剛送來(lái)的一種仍在實(shí)驗(yàn)中的藥物試一試。這是一種看上去有點(diǎn)像玉米淀粉的黃色粉末,溶解后,每隔3小時(shí)給感染者注射一次。

  幾次注射后,奇跡出現(xiàn)了——亞歷山大的炎癥開始減退,體溫也恢復(fù)了正常,他甚至可以坐起來(lái)進(jìn)食。

  但一茶匙的藥很快就用完了,亞歷山大的病情再次惡化。由于仍處于實(shí)驗(yàn)階段,牛津大學(xué)也沒(méi)有更多的藥物。為了能繼續(xù)治療,醫(yī)生甚至把亞歷山大的尿液收集起來(lái),從中提取殘留的藥物,以挽救他的生命。

  亞歷山大終究沒(méi)有逃脫病菌的魔爪,不久就離開了人世。但這種神奇的黃色粉末卻給醫(yī)生們留下了深刻的印象——它是一種殺滅細(xì)菌的強(qiáng)有力的武器。

  這種新藥就是青霉素。

  艱難的無(wú)抗生素時(shí)代

  遠(yuǎn)在公元前1550年的古埃及,就有醫(yī)生用豬油調(diào)蜂蜜來(lái)敷貼,然后用麻布包扎因外傷感染而發(fā)炎紅腫的暑癤、疔瘡和無(wú)名腫毒。最近,有人對(duì)古埃及人發(fā)明的這個(gè)方法進(jìn)行了藥理學(xué)考據(jù),證實(shí)了它的有效性和安全性。其機(jī)理來(lái)自兩個(gè)方面。一是蜂蜜具有困住細(xì)菌并從細(xì)菌身體中吸收水分,最后導(dǎo)致細(xì)菌因干渴而死的作用;二是蜂蜜中含有一種抑菌霉,具有抑制細(xì)菌繁殖甚至消滅細(xì)菌的功能。但是,古埃及人只是這么做,并不知道這么做的醫(yī)學(xué)意義在于抑菌。

  得出許多疾病是由于微生物感染而引起的這個(gè)認(rèn)識(shí),是微生物學(xué)的奠基人巴斯德的功勞??梢愿腥救梭w引起人類疾病的微生物有五類:細(xì)菌(如大腸桿菌)、病毒(如冠狀病毒)、真菌(如扁平苔蘚)、原生生物(如瘧原蟲)、蠕蟲(沙蟲)。其中,能夠被抗生素有效殺滅的是細(xì)菌。

  著名的美國(guó)科學(xué)史家喬治?薩頓在他的《科學(xué)史導(dǎo)論》中發(fā)表評(píng)論說(shuō):“戰(zhàn)爭(zhēng)是外科之母。”戰(zhàn)爭(zhēng)需要外科,可是外科的安全又由什么來(lái)保證呢?

  19世紀(jì)60年代,一位名叫辛普森的外科及婦產(chǎn)科醫(yī)生發(fā)出感慨說(shuō):“躺在任何一家醫(yī)院手術(shù)臺(tái)上的病人,都要比滑鐵盧戰(zhàn)場(chǎng)上的士兵具有更多的死亡機(jī)會(huì)。”中國(guó)古代典籍《漢書?外戚傳》有“婦人免乳大故,十死一生”的說(shuō)法。到了公元5世紀(jì),還有描述婦女生產(chǎn)時(shí)“下地坐草,法如就死也”(陳延之《小品方》)的恐怖記載??梢?,當(dāng)時(shí),因?yàn)橥饪剖中g(shù)和生產(chǎn)而引起的死亡率是何等的高。

  值得指出的是,因?yàn)橥饪坪蜕a(chǎn)而引起的死亡,都是在外科手術(shù)或生產(chǎn)之后發(fā)生的。在19世紀(jì)60年代,外科手術(shù)之后的死亡率在40%~60%之間??梢?,外科要成功、婦女生產(chǎn)孩子以后還要平安,須待醫(yī)學(xué)科學(xué)取得新的進(jìn)步。

  1867年英格蘭外科醫(yī)生李斯特首創(chuàng)石炭酸(化學(xué)名為“苯酚”)消毒法,改變了手術(shù)前景,使原來(lái)手術(shù)后感染的死亡率由60%下降到了15%。如果先在婦女生產(chǎn)的房間噴灑石炭酸,也可以大大提高婦女生產(chǎn)以后的存活率。

  但是,石炭酸消毒法有一個(gè)缺點(diǎn),它只能進(jìn)行表面消毒,不能進(jìn)行體內(nèi)深層次的“殺毒”(滅菌)。梅毒感染曾經(jīng)是一種流行性的性病,對(duì)于這種深層次的細(xì)菌感染,用石炭酸進(jìn)行表面消毒是無(wú)效的。巴斯德學(xué)說(shuō)指出的細(xì)菌感染,絕大部分屬于細(xì)菌進(jìn)入人體深層次以后出現(xiàn)的感染。

  偉大的發(fā)明

  如何才能在人體內(nèi)殺滅這些細(xì)菌,同時(shí)又做到對(duì)人體無(wú)害呢?

  1910年,德國(guó)醫(yī)生埃爾利希在經(jīng)歷605個(gè)化合物配方實(shí)驗(yàn)的失敗以后,在第606個(gè)配方實(shí)驗(yàn)中取得了成功,它就是現(xiàn)在還在用的阿斯凡納明,代號(hào)“埃爾利希606”。它既能殺死侵入人體內(nèi)的梅毒細(xì)菌,又不傷害宿主。這個(gè)藥物的問(wèn)世,開創(chuàng)了化學(xué)藥物療法的新紀(jì)元。1940年,埃爾利希的這個(gè)偉大發(fā)明被搬上銀幕,片名叫“埃爾利希醫(yī)生的魔彈”。以后的抗生素(不屬于化學(xué)藥物療法)都是按照“埃爾利希魔彈”已經(jīng)達(dá)到的安全性目標(biāo)來(lái)開發(fā)的。

  1932年,德國(guó)化學(xué)工業(yè)巨頭克拉爾合成了一種鮮艷的橙色染料。同年,細(xì)菌學(xué)家兼藥物學(xué)家多馬克嘗試著用這種染料來(lái)殺滅鏈球菌,首先在老鼠身上實(shí)驗(yàn)成功,同樣能夠滿足“埃爾利希魔彈”那樣的要求。就在這個(gè)時(shí)候,多馬克6歲的女兒被刺繡針扎了一下,發(fā)生了鏈球菌感染并擴(kuò)散到了淋巴結(jié),引起了嚴(yán)重的敗血癥。當(dāng)時(shí)的醫(yī)生主張截肢,甚至說(shuō),即使截肢也不能保證保全性命。多馬克冒險(xiǎn)給女兒注射了這種藥,取得了成功。這就是可以使生產(chǎn)婦女免受產(chǎn)褥期敗血癥威脅的百浪多息。它的問(wèn)世,標(biāo)志著抗生素時(shí)代的開始。多馬克因此獲得了1939年的諾貝爾獎(jiǎng)。

  接下來(lái)最著名的就是青霉素。它開始于英國(guó)科學(xué)家弗萊明在1922年的一個(gè)偉大發(fā)現(xiàn)。在這一年,弗萊明從人體鼻腔分泌物中觀察到一種酶,即“溶菌酶”,具有抵抗微生物的能力。一種微生物能夠抑制另一種微生物生長(zhǎng)的這種現(xiàn)象,微生物學(xué)中就叫做“抗生現(xiàn)象”。6年以后的1928年,弗萊明又發(fā)現(xiàn)一種抗生現(xiàn)象,那就是青霉素的抗生作用。次年,他發(fā)表了題為《論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用》的論文,這一年被視為“抗生素元年”。

  但是,青霉素極不穩(wěn)定,提純很困難。直到1941年,一個(gè)受希特勒排擠的猶太裔德國(guó)人錢恩(這位科學(xué)家與愛(ài)因斯坦有著相似的命運(yùn),居然連長(zhǎng)相也與愛(ài)因斯坦相似),逃離德國(guó)到了英國(guó),與來(lái)自澳大利亞、在牛津大學(xué)做訪問(wèn)學(xué)者的弗洛里合作,成功分離出了青霉素。可是,雖然分離成功,英國(guó)卻沒(méi)有能力支持生產(chǎn)這種藥品。

  1944年,在美國(guó)洛克菲勒基金會(huì)提供5000美元的資助下,青霉素終于首次在美國(guó)生產(chǎn)出來(lái)了。很快,它被投入第二次世界大戰(zhàn)的戰(zhàn)地救護(hù),拯救了許多瀕臨死亡的盟軍將士的生命。就連患了肺炎的英國(guó)首相丘吉爾,也是靠它才得以恢復(fù)健康。

  青霉素的成功轟動(dòng)了全世界,人們把它同原子彈、雷達(dá)并列為二次大戰(zhàn)中的三大發(fā)明。不同的是,原子彈和雷達(dá)是用于戰(zhàn)爭(zhēng),而青霉素則是用于挽救生命。1945年,弗萊明、弗洛里和錢恩,因發(fā)明青霉素而共同分獲了諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。

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主講老師:劉 楝老師

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