“頭孢菌素是發(fā)展最快的抗生素品種，1998年全球共有56只藥品上市，10年后已增長(zhǎng)到65只。在半個(gè)多世紀(jì)里為人類抵御細(xì)菌感染作出了巨大的貢獻(xiàn)。2007年，全球暢銷藥500強(qiáng)中，抗感染藥物已達(dá)到418.5億美元，國(guó)外頭孢類藥物所占的比重較小，還不到1%.我國(guó)目前臨床上常用的品種已超過40只，在2008年22個(gè)城市樣本醫(yī)院藥品市場(chǎng)中，頭孢類已占全部用藥的13.17%.隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化發(fā)展進(jìn)程的加快，抗感染藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將進(jìn)一步加劇，多種規(guī)格、新產(chǎn)品、新復(fù)合制劑和新釋藥技術(shù)的產(chǎn)品將迅速增加。”

　　一直以來，全身抗感染類藥物是我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的領(lǐng)軍品種，在醫(yī)院處方藥市場(chǎng)和藥房零售市場(chǎng)都占據(jù)著重要的地位，故在歷屆藥品交易會(huì)上備受矚目。而近年來，隨著我國(guó)處方藥管理制度的推進(jìn)，醫(yī)藥市場(chǎng)的全面整治，以及受藥品招標(biāo)采購(gòu)和藥品連續(xù)降價(jià)的影響，抗感染類藥物市場(chǎng)跌宕起伏，生產(chǎn)廠商甚感迷茫。

　　隨著2007年下半年醫(yī)藥市場(chǎng)的全面回暖，2008年，在醫(yī)療保障體系深化改革和“新農(nóng)合”政策的全面推進(jìn)下，醫(yī)藥市場(chǎng)的內(nèi)需潛力得到了有效的釋放。在新藥、新劑型上市和原研藥國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程提速的利好因素下，全身抗感染類藥物市場(chǎng)出現(xiàn)了強(qiáng)勁的增長(zhǎng)，僅抗生素原料藥銷售收入已超過了300多億元，而醫(yī)院終端作為抗生素銷售的大戶更使人格外關(guān)注。

　　替安和孟多奪得前兩名

　　2008年，在國(guó)內(nèi)城市、廣大農(nóng)村醫(yī)療保障體系的逐漸完善、人們對(duì)疾病高度重視等因素的推動(dòng)下，有剛性需求的醫(yī)藥市場(chǎng)呈現(xiàn)出進(jìn)一步升溫的局面?？股毓歉善髽I(yè)的傳統(tǒng)品種銷售量和銷售額同步增長(zhǎng)，部分品種仍有供不應(yīng)求的現(xiàn)象。在新老頭孢類藥物激烈角逐下，國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院前10大暢銷頭孢類藥物排行榜在上一年的基礎(chǔ)上，形成了新的穩(wěn)定格局。在第二代產(chǎn)品頭孢替安、頭孢孟多領(lǐng)銜下，頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢米諾、頭孢呋辛鈉、頭孢吡肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢曲松、頭孢哌酮/他唑巴坦等10大品種排成一字長(zhǎng)蛇陣。雖說不能代表抗生素企業(yè)的實(shí)際產(chǎn)銷動(dòng)態(tài)，卻也是醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展和新產(chǎn)品開發(fā)未來趨勢(shì)的“風(fēng)向標(biāo)”，對(duì)頭孢類前瞻性發(fā)展有一定的借鑒意義。

　　在第一代頭孢類品種逐漸從主流醫(yī)院讓出席位后，第二、三代品種成為中堅(jiān)骨干力量，而第四代品種僅有頭孢吡肟以其優(yōu)勢(shì)穩(wěn)居其中。頭孢替安、頭孢孟多冠冕堂皇地進(jìn)入了抗生素類銷售榜的第1、2名，兩只品種已突破10億元大關(guān)，達(dá)到了10.18億元，占22個(gè)城市樣本醫(yī)院用藥總額的1.91%.

　　頭孢替安是日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社研制開發(fā)上市的藥物。2004年的銷售額為1.38億美元，隨著2004年專利期滿后，全球市場(chǎng)呈現(xiàn)出已逐漸下滑趨勢(shì)，2008年全球性市場(chǎng)僅為0.72億美元。

　　頭孢替安在我國(guó)研制開發(fā)較早，上海四藥股份公司于1994年已獲準(zhǔn)生產(chǎn)粉針劑，現(xiàn)是上海新先鋒藥業(yè)旗下的骨干品種，商品名為“鋒替新”。2004年，哈藥集團(tuán)制藥總廠的原料藥和粉針劑也獲準(zhǔn)生產(chǎn)，商品名為“薩蘭欣”。與此同時(shí)，韓國(guó)大熊化學(xué)公司的“海替舒”、韓國(guó)韓美藥品公司的“復(fù)仙安”也相繼進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，分別由重慶市慶余堂制藥、北京韓美藥品分裝生產(chǎn)。從市場(chǎng)份額分析，今年頭孢替安的國(guó)產(chǎn)品占據(jù)了80%的市場(chǎng)，而進(jìn)口藥及國(guó)內(nèi)分裝產(chǎn)品僅占20%左右。目前國(guó)內(nèi)還有廠家在申報(bào)這只品種，已進(jìn)入臨床階段的有海南天煌制藥有限公司的頭孢替安葡萄糖輸液和頭孢替安氯化鈉輸液。

　　頭孢孟多酯鈉為新型半合成頭孢菌素，屬于第二代頭孢菌素，由禮來公司首先研制成功，國(guó)內(nèi)由上海新先鋒獨(dú)家上市。該品是由7-ACA先合成TMACA，再合成頭孢孟多酯酸，與異辛酸鈉反應(yīng)形成鈉鹽。

　　1987年我國(guó)已開發(fā)成功該品并獲準(zhǔn)投產(chǎn)，目前，國(guó)內(nèi)有上海新先鋒藥業(yè)等18家企業(yè)生產(chǎn)，13家企業(yè)擁有生產(chǎn)原料藥的能力，12家企業(yè)生產(chǎn)粉針注射劑。頭孢孟多具有第一代頭孢類藥物的抗革蘭陽(yáng)性菌作用，而且又具有對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，特別是對(duì)嗜血桿菌屬最為有效，其抗革蘭陽(yáng)性菌甚至優(yōu)于第三代頭孢菌素，因此備受醫(yī)生青睞，在2008年22個(gè)城市樣本醫(yī)院用藥名列前茅。

　　頭孢替安、頭孢孟多兩只藥物均屬于第二代頭孢類注射用粉針?biāo)幬铩５诙a(chǎn)品的特點(diǎn)是引入了肟基，提高了對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。比第一代頭孢抗菌譜廣，雖說對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用與第一代頭孢類藥物難分高低，而對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌范圍要比第一代頭孢類藥物作用機(jī)制好，對(duì)流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白氏菌、奇異變形桿菌等作用較強(qiáng)，對(duì)腸桿菌、枸櫞酸桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌等也有抗菌作用。因此，在臨床上多用于病原菌不太明確，不能肯定是革蘭氏陽(yáng)性菌還是革蘭氏陰性菌，或者屬于混合感染的情況下。尤其是頭孢替安臨床特點(diǎn)是對(duì)流感嗜血桿菌較第一代具有更大的優(yōu)勢(shì)。

　　頭孢地尼快速增長(zhǎng)

　　頭孢地尼為半合成、廣譜的口服第三代頭孢菌素，藥物口服進(jìn)入人體后通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，產(chǎn)生抗菌作用。該品對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有抗菌活性，并對(duì)大部分β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，所以，許多耐青霉素和頭孢菌素的微生物對(duì)該品均敏感。

　　頭孢地尼是由日本藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)的第三代頭孢類藥物。1991年在日本上市，在美國(guó)市場(chǎng)由雅培公司開發(fā)，商品名為“Omnicef”。2006年，全球市場(chǎng)達(dá)到了8.54億美元，隨著專利期滿和仿制藥的上市，目前已下降到4.33億美元。頭孢地尼在上世紀(jì)末已進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，并獲得行政保護(hù)，主要有原料藥、膠囊和顆粒劑，商品名為“世富盛”和“全澤復(fù)”。日本藤澤與山之內(nèi)重組后，現(xiàn)在是日本安斯泰來公司旗下的品種。

　　2006年7月，日本藤澤公司的頭孢地尼專利期滿。隨后，其在中國(guó)的藥品行政保護(hù)期也屆滿，于是，國(guó)內(nèi)多家藥企開發(fā)的頭孢地尼同時(shí)獲準(zhǔn)生產(chǎn)。天津醫(yī)藥集團(tuán)津康制藥有限公司、天津市中央藥業(yè)的產(chǎn)品最先獲準(zhǔn)生產(chǎn)；2008年后，SFDA又新批準(zhǔn)了江蘇豪森藥業(yè)、天津津蘭藥業(yè)和浙江永寧藥業(yè)的產(chǎn)品上市。

　　頭孢地尼是一只增長(zhǎng)較快的品種，2008年以149.48%的增長(zhǎng)率進(jìn)入國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院藥品銷售前200位之中，用藥金額達(dá)到了1.08億元。2008年，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗感染類用藥增長(zhǎng)率較高的品種中還有第二代頭孢類注射用藥頭孢美唑鈉和第三代頭孢類注射用藥頭孢甲肟，這兩只品種都以2億多元的銷售金額，推動(dòng)了抗感染藥類藥物的高速增長(zhǎng)。

　　復(fù)方制劑開發(fā)成熱點(diǎn)

　　2004～2007年，醫(yī)院購(gòu)藥總額平均增長(zhǎng)率為20.17%，2006年同比增長(zhǎng)了12.62%，2007年同比增幅達(dá)28.74%.供應(yīng)樣本醫(yī)院的廠商有3076家，前10家占醫(yī)院銷售總額的16%，其中全國(guó)醫(yī)院哌拉西林/舒巴坦購(gòu)入5.12億元，5年的復(fù)合增長(zhǎng)率為66.34%.在醫(yī)院抗生素用藥銷售增長(zhǎng)勢(shì)頭極猛的形勢(shì)下，頭孢類復(fù)方制劑中的頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢哌酮/他唑巴坦、頭孢曲松/他唑巴坦、頭孢噻肟/舒巴坦、頭孢氨芐甲氧芐啶等5只品種出人頭地。復(fù)方制劑以其優(yōu)良的作用機(jī)制成為臨床中的看家品種。

　　在臨床用藥中，第三代頭孢菌素抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、革蘭氏陰性及銅綠假單胞菌均有良好作用，但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，效果不盡人意。而舒巴坦、他唑巴坦等β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)耐藥菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)效的廣譜抑酶作用和較高的穩(wěn)定性，制成復(fù)方粉針注射劑后，可增加頭孢菌素的殺菌活性，現(xiàn)已成為醫(yī)院中的重要品種。

　　2007年，樣本醫(yī)院用藥200強(qiáng)中，抗感染復(fù)方藥物金額達(dá)到13.47億元，同比上一年增長(zhǎng)了24.57%.2008年繼續(xù)呈現(xiàn)增長(zhǎng)之勢(shì)，抗感染復(fù)方藥物用藥金額已達(dá)到20多億元。對(duì)此，筆者認(rèn)為，在當(dāng)前激烈的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)下，企業(yè)應(yīng)該努力推動(dòng)工藝技術(shù)進(jìn)步，確保產(chǎn)品質(zhì)量，才能使企業(yè)處于不敗之地?？股厥袌?chǎng)近幾年的跌宕起伏已經(jīng)證明，發(fā)展技術(shù)含量高、內(nèi)在質(zhì)量?jī)?yōu)異的產(chǎn)品，才能有效增強(qiáng)企業(yè)的抗風(fēng)險(xiǎn)能力