藥物半衰期（t1/2）有稱生物半衰期與生物半效期，指血中藥物濃度下降一半時(shí)所需的時(shí)間。消除相半衰期是指藥物進(jìn)入末端相的藥物半衰期，通常用t1/2（一房室模型）、t1/2（二房室模型）t1/2（三房室模型）來表示。由于藥物消除相半衰期在合理用藥中的重要地位，其越來越被臨床醫(yī)師認(rèn)識(shí)、接納、重視。

　　　　1通過消除相半衰期可預(yù)知體內(nèi)藥物的變化軌跡

　　　　1.1一次性用藥或長(zhǎng)期用藥停藥后5個(gè)t1/2（指消除相半衰期以下同），藥物在體內(nèi)的濃度已消除 95% ，也就是說此時(shí)患者體內(nèi)的藥物濃度已基本消除，沒有特殊病理，生理等因素造成t1/2的明顯改變的話，就沒有監(jiān)測(cè)血藥濃度的必要，如氨茶堿停藥3d[t1/2（8±12h）]，地高辛停藥 10d[t1/2（36~51）h].若患者停藥時(shí)間小于5個(gè)半衰期突然發(fā)病，此時(shí)加用靜脈負(fù)荷用藥需注意用量，用藥速度不易過快，否則非常容易引起藥物的中毒。

　　　　1.2連續(xù)用藥達(dá)7個(gè)消除相t1/2，血藥濃度可達(dá) 99%穩(wěn)態(tài)。也就是說此時(shí)患者體內(nèi)的藥物濃度已基本達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定狀態(tài)。這時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，對(duì)長(zhǎng)期用藥的患者來說，最具有價(jià)值。醫(yī)、藥工作者可根據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果給患者調(diào)整一個(gè)比較理想的用藥方案。如某患者服氨茶堿0.1g，1次/ 8h，共 3d 后測(cè)得茶堿血濃度為6ug/ml，患者肝、腎功能穩(wěn)定，無增減用藥的話，即可改用藥方案為氨茶堿0.2g，1次8h.若患者病情嚴(yán)重，多臟器衰竭，藥物品種用的較多，其中不乏有藥物相互作用的可能性，最好在用藥2~3個(gè)t1/2時(shí)即監(jiān)測(cè)血藥濃度，如此時(shí)血藥濃度已達(dá)治療范圍，說明患者 t1/2較長(zhǎng)，用藥量偏大，需立即減量應(yīng)用，否則穩(wěn)態(tài)時(shí)會(huì)造成藥物中毒。等到藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)再?gòu)?fù)測(cè)一次血藥濃度，同時(shí)，測(cè)肝、腎功能，這樣可使醫(yī)藥工作者心中有數(shù)。如患者病情不穩(wěn)定，特別是肝、腎、心臟等功能變化較大，此時(shí)患者藥物半衰期往往處在動(dòng)態(tài)變化之中，需隨時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，方可保證用藥方案的準(zhǔn)確性。

　　　　2通過消除相半衰期確定給藥方案人類有許多疾病要求治療藥物在人體中的濃度波動(dòng)在一個(gè)最佳的治療范圍內(nèi)，過高會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加，甚至引起死亡，過低又不能起到較好的治療作用。例如降壓藥、解痙止喘藥、強(qiáng)心藥、抗癲癇藥等。這種情況就需要通過消除相半衰期來確定給藥方案。

　　　　2.1超快速消除類（t1/2≤1h）。此類藥物大多吸收快，消除亦快，不易在體內(nèi)蓄積，可多次應(yīng)用，如用藥不當(dāng)，亦可使血中藥物濃度偏低而達(dá)不到治療效果。如青霉素靜脈用藥，若靜滴時(shí)間過長(zhǎng)，雖然體內(nèi)維持藥物濃度的時(shí)間較長(zhǎng)，但達(dá)不到抑菌濃度（ MIC），療效差，還易引起細(xì)菌耐藥性。因此，此類藥物易快速進(jìn)入體內(nèi)，使血藥濃度升高而達(dá)治療目的，或可加大用藥量，使血藥濃度高出 MIC數(shù)倍，用沖擊治療的方法，使血中藥物較高濃度保持較長(zhǎng)時(shí)間以達(dá)較好的療效。但必須注意的是血藥濃度并非無限制的越高越好，要注意過高的、血藥濃度是否會(huì)引起患者藥物不良反應(yīng)，比如青霉素的腦膜刺激癥狀。因此，合理的用藥方案，必須兼顧。如青霉素可溶在100~200ml液體中，根據(jù)用量的大小，0.5~1h滴完，如超劑量應(yīng)用，應(yīng)延長(zhǎng)滴注速度或增加輸液量。對(duì)于免疫功能低下的患者，仍主張每日多次大劑量給藥的方法。

　　　　2.2快速消除類（t1/2=1~4h）。此類藥物吸收亦較快，消除偏快，也主張多次應(yīng)用。由于其消除快，往往易忽視一些藥物的體內(nèi)蓄積，長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)使毒性增加。如氨基糖苷類抗生素，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，其K21（室間轉(zhuǎn)運(yùn)速率常效）明顯延長(zhǎng)，Vdss（穩(wěn)態(tài)后的分布容積）明顯增加，使谷濃度升高，說明組織中有蓄積，故造成腎耳毒性增加，因此氨基糖苷類抗生素可用每日一次的用藥方案，即增加了血中藥物的峰濃度，加上其較長(zhǎng)的 PAE，達(dá)到較好的殺菌效果，又降低了血中藥物的谷濃度，減少了毒副反應(yīng)的發(fā)生，使用藥更安全合理。

　　　　2.3中速消除類 （t1/2=4~8h）。此類藥物理主張 3~4次/d的給藥方案，最好1次/ 6h或1次/ 8h，使血藥峰谷濃度波動(dòng)在最小范圍中，一方面比較安全，另一方面可減少晚上到次日晨由于服藥時(shí)間長(zhǎng)引起血藥濃度下降而造成疾病的復(fù)發(fā)，如氨茶堿、撲癇酮等。但如此服藥往往會(huì)影響患者的休息，為此這類藥物的緩釋片是發(fā)展的方向，如茶堿緩釋片優(yōu)喘平，葆樂輝等，它們可使血中濃度維持 12h及 24h，每日僅需服2次（1次/ 12h ）及1次即可。

　　　　2.4慢速消除類（t1/2 =8~12h）。此類藥物主張 2~3次/d 的給藥方案，最好為1次/8h或1次/ 12h.如戊丙酸鈉、硝苯吡啶。由于病人長(zhǎng)期服藥，仍感 2~3次/d 的服藥方法不便，為此，這類藥物的緩釋片也不少，如德巴金為丙戊酸鈉的緩釋片，可維持血藥濃度24h，伲福達(dá)為硝苯地平控釋片，可維持血藥濃度 12~24h .

　　　　2.5超慢速消除類（t1/2>24h）。此類藥物可1次/ d或數(shù)日一次服用，但前者優(yōu)于后者，因?yàn)?次/d服藥劑量往往比 1次/隔日服藥劑量小一倍，其血中藥物濃度波動(dòng)范圍要小的多，且每天定時(shí)定量服藥，這樣更安全，也比較符合人體的生理規(guī)律，如地高辛（t1/2=36~51h），利維愛（t1/2=48h）等。

　　　　2.6非線性動(dòng)力學(xué)類。此類藥物t1/2隨劑量的變化而變化，變化情況往往因人而易，用藥劑量較難掌握。若長(zhǎng)期應(yīng)用最好在血藥濃度監(jiān)測(cè)下調(diào)整用藥方案，在接受治療濃度時(shí)最好小劑量的增加服藥量，以防血藥濃度突然升高而中毒，如苯妥英鈉等。

　　　　3靈活掌握消除相半衰期

　　　　3.1 t1/2與 PAE由于？-內(nèi)酰胺類，氨基糖苷類，氟喹諾酮類藥物大多t1/2較短，以往多為2~3次/d的用藥法。

　　　　近年來，人們對(duì)抗菌藥物 PAE認(rèn)識(shí)不斷深入，認(rèn)為給藥間隔時(shí)間可根據(jù)藥物濃度 >MIC或 MBC的時(shí)間加上 PAE的持續(xù)時(shí)間來確定。因此 PAE已成為合理用藥中的一個(gè)重要參數(shù)。由于 PAE的長(zhǎng)短與藥物劑量（濃度）呈依賴性；與抗菌活性成正比關(guān)系；與患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)有直接的關(guān)系，因此不同類型的藥物其 PAE長(zhǎng)短不同，如氨基糖苷類及喹諾酮類抗生素 PAE要比β-內(nèi)酰胺類抗生素更強(qiáng)、時(shí)間更長(zhǎng)、更適合1日1次的給藥方案。一般認(rèn)為氨基苷類峰值濃度與最低抑菌濃度MIC比值為 5~10為最佳，每日一次的用藥法比每日多次用藥方法安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理，提高了藥物的價(jià)值效應(yīng)。氟喹諾酮類藥物在安全用藥的前提下盡可能采用大劑量用藥，每日一次的用藥方法比多次用藥更為安全，，但應(yīng)注意多數(shù)氟喹諾酮類藥物殺菌作用的量效關(guān)系呈雙相變化，即藥物有一最強(qiáng)殺菌濃度，高于此濃度時(shí)，藥物殺菌活性反而隨濃度增加而減弱。青霉素類抗生素一般主張1~2次/d沖擊療法。

　　　　3.2影響 t1/2的生理因素；影響 t1/2的主要生理因素為年齡，隨著年齡的增長(zhǎng) t1/2會(huì)明顯延長(zhǎng)，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，老年人對(duì)低濃度有一定耐受性，但對(duì)過高的濃度又比較敏感，易出現(xiàn)中毒，也就是治療窗變窄。此時(shí)，對(duì)于安全范圍本身就比較小的藥物最為安全的辦法就是使血藥濃度波動(dòng)在治療的下線，波動(dòng)范圍越小越好。如地高辛 0.125mg ，1次/d的用藥方案不如 0.0625mg，1次/ 12h安全有效。影響 t1/2其次的因素為種族差異，不同種族的人群其藥物代謝酶活性不同，t1/2亦不同，就是同一種族，藥物代謝酶也分快代謝與慢代謝，慢代謝比快代謝 t1/2延長(zhǎng)數(shù)倍或更多。這必須引起重視，且其有家族遺傳性。

　　　　2.3影響t1/2的病理因素：影響消除相半衰期的主要病理因素為：以肝臟代謝為主的藥物，在肝臟衰竭時(shí) t1/2明顯延長(zhǎng)，以腎排泄為主的藥物，在腎衰竭時(shí)t1/2明顯延長(zhǎng)；心衰可導(dǎo)致全身臟器淤血，使藥物的t1/2明顯延長(zhǎng)。如：袁X，女，84歲，診斷：冠心病、房顫、慢性心功能不全、高血壓病、，左側(cè)腦梗塞后遺癥等?；颊咴谧≡浩陂g曾短時(shí)間用過地高辛 0.125mg，1次/日，在用地高辛期間因病情變化而出現(xiàn)過急性腎功能衰竭，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)，此期間可明顯發(fā)現(xiàn)地高辛t1/2隨血清肌酐 Cr的變化而明顯變化：Cr 342μmol/L，t1/2 345h；Cr 258μmol/L，t1/2 110h；Cr 138μmol/L，t1/2 87h.此時(shí)必須根據(jù)病情變化隨時(shí)調(diào)整用藥方案。

　　　　3.4藥物相互作用的影響：藥物的相互作用亦可引起 t1/2明顯延長(zhǎng)，此時(shí)最好結(jié)合血藥濃度的監(jiān)測(cè)來判斷用藥方案。

　　　　3.5多種因素影響時(shí)，消除相半衰期對(duì)用藥方案判斷的重要性。最難以判斷用藥方案的患者為患有多種疾病，伴有多臟器損害，病情在動(dòng)態(tài)變化中，藥物相互作用又可能存在多種影響的患者。此時(shí)，由于病情危重不允許有差錯(cuò)，干擾因素多，臨床醫(yī)師難以確定用藥方案，此時(shí)可監(jiān)測(cè)消除相兩點(diǎn)血濃度，Co（第一點(diǎn)），Cp（第二點(diǎn)）。用 K=-[ln（Cp/Ct ）]/t公式為（t為兩點(diǎn)間隔時(shí)間），計(jì)算出t1/2 =ln2/K，用此時(shí)的 t1/2判斷用藥方案可達(dá)到良好的效果。如：聶X，男，76歲，診斷：慢性支氣管炎48年、慢性阻塞性肺氣腫、肺心腦病、肺癌等，患者病情危重，氣管切開。在病情相對(duì)穩(wěn)定時(shí)服氨茶堿 0.2g，1次/ 8h，t1/2 8.2h.后病情惡化，先后出現(xiàn)呼吸衰竭、心衰、腎衰、大咯血、幾次呼吸、心跳停止，在病情動(dòng)態(tài)變化過程中，我們先后計(jì)算出：t1/2 15.8h，改用藥方案為 0.1g，1次/ 6h；t1/2 23.3h，改用藥方案為 0.1g ，1次/8h，使血藥濃度始終保持在正常范圍，積極配合臨床搶救成功。隨著臨床藥學(xué)的發(fā)展，從常規(guī)用藥方案逐步過渡到個(gè)體化用藥方案。消除相半衰期是個(gè)體化用藥方案的一個(gè)重要參考因素，靈活掌握消除相半衰期，可使用藥更合理，不僅可提高治療效果，最大限度的減少藥物的不良反應(yīng)，還可提高病人的生活質(zhì)量