（一）概述

　　1.流行病學(xué)方法分類

　　流行病學(xué)研究方法總體分為觀察法：包括描述流行病學(xué)和分析流行病學(xué)；實(shí)驗(yàn)法，也稱實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)；數(shù)理法，也稱理論流行病學(xué)。

　　2.流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容

　　（1）查閱有關(guān)文獻(xiàn)提出研究目的。

　?。?）根據(jù)研究Et的確定研究?jī)?nèi)容。

　?。?）結(jié)合具體條件選擇研究方法。

　　（4）按照研究方法確定研究對(duì)象（要區(qū)別目標(biāo)人群、源人群、研究對(duì)象之間的關(guān)系）。

　　（5）根據(jù)研究?jī)?nèi)容設(shè)計(jì)調(diào)查表格。

　?。?）控制研究過程，保證研究質(zhì)量。

　　（7）理順分析思路得出正確結(jié)論。

　　（二）描述流行病學(xué)

　　1.描述流行病學(xué)概念

　　描述流行病學(xué)（descriptive epidemiology）又稱描述性研究。它是將專門調(diào)查或常規(guī)記錄所獲得的資料，按照不同地區(qū)、不同時(shí)間和不同人群特征分組，以展示該人群中疾病或健康狀況分布特點(diǎn)的一種觀察性研究。專門調(diào)查有：現(xiàn)況研究、生態(tài)學(xué)研究、個(gè)案調(diào)查以及暴發(fā)調(diào)查；常規(guī)記錄有：死亡報(bào)告、出生登記、出生缺陷監(jiān)測(cè)、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和疾病監(jiān)測(cè)等。描述流行病學(xué)可以；①為病因研究提供線索；②掌握疾病和病因的分布狀況，為疾病防制工作提供依據(jù)；③用來評(píng)價(jià)防制策略和措施的效果。

　　2.現(xiàn)況研究

　　又稱橫斷面研究或患病率研究，是描述性研究中應(yīng)用最為廣泛的一種方法。它是在某一人群中。應(yīng)用普查或抽樣調(diào)查的方法收集特定時(shí)間內(nèi)、特定人群中疾病、健康狀況及有關(guān)因素的資料，并對(duì)資料的分布狀況、疾病與因素的關(guān)系加以描述。根據(jù)研究目的，現(xiàn)況研究可以采用普查也可以采用抽樣調(diào)查。

　　（1）普查（census）：在特定時(shí)間對(duì)特定范圍內(nèi)人群中的每一成員進(jìn)行的調(diào)查。普查分為以了解人群中某病的患病率、健康狀況等為目的的普查和以早期發(fā)現(xiàn)患者為目的的篩檢。

　　（2）抽樣調(diào)查（sampling survey）

　　1）抽樣調(diào)查概念：按一定的比例從總體中隨機(jī)抽取有代表性的一部分人（樣本）進(jìn)行調(diào)查，以樣本統(tǒng)計(jì)量估計(jì)總體參數(shù)，稱為抽樣調(diào)查。樣本代表性是抽樣調(diào)查能否成功的關(guān)鍵所在，而隨機(jī)抽樣和樣本含量適當(dāng)是保證樣本代表性的兩個(gè)基本原則。

　　2）抽樣方法：有單純隨機(jī)抽樣，系統(tǒng)抽樣，分層抽樣，整群抽樣，多級(jí)抽樣等。

　　3）樣本含量的估計(jì)：抽樣研究中，樣本所包含的研究對(duì)象的數(shù)量稱為樣本含量。樣本含量適當(dāng)是抽樣調(diào)查的基本原則。樣本含量適當(dāng)是指將樣本的隨機(jī)誤差控制在允許范圍之內(nèi)時(shí)所需的最小樣本含量。樣本含量計(jì)算方法包括分類變量資料樣本含量的估計(jì)方法和數(shù)值變量資料樣本含量的估計(jì)方法（具體請(qǐng)參閱有關(guān)教材）。

　　（三）分析流行病學(xué)

　　1.分析流行病學(xué)概念與分類分析流行病學(xué)（analytical epidemiology）也稱分析性研究（analytical study），它是進(jìn)一步在有選擇的人群中觀察可疑病因與疾病和健康狀況之間關(guān)聯(lián)的一種研究方法。分析流行病學(xué)主要有病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究?jī)煞N方法，目的都是檢驗(yàn)病因假設(shè)。估計(jì)危險(xiǎn)因素的作用程度。

　　2.病例對(duì)照研究

　?。?）病例對(duì)照研究（case-control study）概念：病例對(duì)照研究是選擇患有和未患有某特定疾病的人群分別作為病例組和對(duì)照組，調(diào)查各組人群過去暴露于某種或某些可疑危險(xiǎn)因素的比例或水平，通過比較各組之間暴露比例或水平的差異，判斷暴露因素是否與研究的疾病有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。

　　病例對(duì)照研究有以下特點(diǎn)：①該研究只是客觀地收集研究對(duì)象的暴露情況，而不給予任何干預(yù)措施，屬于觀察性研究。②病例對(duì)照研究可追溯研究對(duì)象既往可疑危險(xiǎn)因素暴露史，其研究方向是回顧性的，是由“果”至“因”的。③病例對(duì)照研究按有無疾病分組，研究因素可根據(jù)需要任意設(shè)定，因而可以觀察一種疾病與多種因素之間的關(guān)聯(lián)。

　　病例對(duì)照研究可用作：①初步檢驗(yàn)病因假設(shè)；②提出病因線索；③評(píng)價(jià)防制策略和措施的效果。

　　病例對(duì)照研究分為非匹配病例對(duì)照研究和匹配病例對(duì)照研究（又分為頻數(shù)匹配和個(gè)體匹配）。

　　1）非匹配病例對(duì)照研究：即在病例和對(duì)照人群中分別選取一定數(shù)量的研究對(duì)象。僅要求對(duì)照數(shù)量等于或多于病例數(shù)量，除此之外再無其他規(guī)定。

　　2）匹配病例對(duì)照研究：①定義：是以對(duì)研究結(jié)果有干擾作用的某些變量為匹配變量，要求對(duì)照組與病例組在匹配變量上保持一致的一種限制方法。匹配分為頻數(shù)匹配與個(gè)體匹配。

　?、谄ヅ涞哪康模阂皇菫樘岣哐芯啃?，即每位研究對(duì)象提供的信息量增加，所需樣本含量減少；二是為控制混雜因素，以避免研究中存在混雜偏倚。③匹配的注意事項(xiàng)：匹配變量必須是已知的混雜因素，或有充分的理由懷疑為混雜因素，否則不應(yīng)匹配。

　?。?）研究對(duì)象的選擇：由于該類研究一般皆為抽樣調(diào)查，所以要求無論病例還是對(duì)照均應(yīng)為其總體的隨機(jī)樣本。

　　1）病例的選擇需要考慮：①疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病例的確診時(shí)間；③病例的代表性；④對(duì)病例某些特征的限制。病例來源主要來自醫(yī)院和社區(qū)。

　　2）對(duì)照的選擇：對(duì)照是病例所來源的人群中未患所研究疾病的人。選擇對(duì)照時(shí)應(yīng)考慮：①確認(rèn)對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)照的代表性；③對(duì)照與病例的可比性；④對(duì)照不應(yīng)患有與所研究因素有關(guān)的其他疾病；⑤有時(shí)可同時(shí)選擇兩種以上對(duì)照。對(duì)照的來源：①同一或多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中診斷的其他疾病病例；②社區(qū)人口中未患該病的人；③病例的鄰居中未患該病的人；④病例的配偶、同胞、親戚；⑤病例的同事。

　　（3）病例對(duì)照研究樣本含量的估計(jì)：分別有非匹配病例對(duì)照研究分類變量資料樣本含量的估計(jì)和匹配病例對(duì)照研究分類變量資料樣本含量的估計(jì)（具體計(jì)算方法請(qǐng)參閱有關(guān)教材）。

　?。?）病例對(duì)照研究資料的統(tǒng)計(jì)分析：病例對(duì)照研究采用比值比來估計(jì)暴露與疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。比值（odds）是指某事物發(fā)生的可能性與不發(fā)生的可能性之比。比值比是病例組的暴露比值與對(duì)照組的暴露比值之比。

　?。?）病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)和局限性

　　1）優(yōu)點(diǎn)：①該方法收集病例更方便，更適用于罕見病的研究；②該方法所需研究對(duì)象的數(shù)量較少，節(jié)省人力、物力，容易組織；③一次調(diào)查可同時(shí)研究一種疾病與多個(gè)因素的關(guān)系，既可檢驗(yàn)危險(xiǎn)因素的假設(shè)，又可經(jīng)廣泛探索提出病因假設(shè)；④收集資料后可在短時(shí)間內(nèi)得到結(jié)果。

　　2）局限性：①不適于研究暴露比例很低的因素，因?yàn)樾枰艽蟮臉颖竞浚虎诒┞杜c疾病的時(shí)間先后常難以判斷；③選擇研究對(duì)象時(shí)易發(fā)生選擇偏倚；④獲取既往信息時(shí)易發(fā)生回憶偏倚；⑤易發(fā)生混雜偏倚；⑥不能計(jì)算發(fā)病率、死亡率等，因而不能直接分析相對(duì)危險(xiǎn)度。

　　3.隊(duì)列研究

　　（1）隊(duì)列研究概念：隊(duì)列研究（cohort study）是將一個(gè)范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分為不同的亞組，追蹤各組的結(jié)局并比較其差異。從而判定暴露因素與結(jié)局之間有無關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。

　?。?）隊(duì)列研究的用途：檢驗(yàn)病因假設(shè)和描述疾病的自然史。

　　（3）隊(duì)列研究分類：依據(jù)研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間及觀察終止時(shí)間不同，隊(duì)列研究可分為前瞻性隊(duì)列研究、歷史性隊(duì)列研究和雙向性隊(duì)列研究三種。它可根據(jù)隊(duì)列中研究對(duì)象是相對(duì)固定還是不斷變化情況，分為固定隊(duì)列和動(dòng)態(tài)人群。

　?。?）研究對(duì)象的選擇

　　1）暴露組的選擇：要求暴露組的研究對(duì)象應(yīng)暴露于研究因素并可提供可靠的暴露和結(jié)局的信息。如可根據(jù)情況選擇特殊暴露人群、一般人群或有組織的團(tuán)體。若研究需要，暴露組還可分成不同暴露水平的亞組。暴露組人群多有以下幾種選擇。

　　2）對(duì)照組的選擇：隊(duì)列研究的對(duì)照組應(yīng)是暴露組來源的人群中非暴露者的全部或其隨機(jī)樣本。除研究因素之外，其他與結(jié)局有關(guān)的因素在暴露組與非暴露組間皆應(yīng)均衡可比?？捎袃?nèi)對(duì)照、外對(duì)照、總?cè)丝趯?duì)照和多重對(duì)照等形式。

　?。?）樣本含量的估計(jì)：隊(duì)列研究與病例對(duì)照研究使用的樣本含量估計(jì)公式一樣，但隊(duì)列研究比較的是結(jié)局的發(fā)生率，因而P0和P1分別為非暴露組和暴露組結(jié)局的發(fā)生率。（具體計(jì)算方法請(qǐng)參閱有關(guān)教材）

　?。?）隊(duì)列研究資料的統(tǒng)計(jì)分析：隊(duì)列研究中，最受關(guān)注的是暴露因素導(dǎo)致疾病的強(qiáng)度——發(fā)病率，包括累積發(fā)病率和發(fā)病密度。估計(jì)暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度一般用相對(duì)危險(xiǎn)度、歸因危險(xiǎn)度、歸因危險(xiǎn)度百分比、人群歸因危險(xiǎn)度以及人群歸因危險(xiǎn)度百分比等。另外，當(dāng)用全人口發(fā)?。ㄋ劳觯┞首鞅容^時(shí)，可計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病（死亡）比。

　?。?）隊(duì)列研究時(shí)的優(yōu)點(diǎn)和局限性

　　1）優(yōu)點(diǎn)：①研究結(jié)局是親自觀察獲得，一般較可靠；②論證因果關(guān)系的能力較強(qiáng)；③可計(jì)算暴露組和非暴露組的發(fā)病率。能直接估計(jì)暴露因素與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度；④一次調(diào)查可觀察多種結(jié)局。

　　2）局限性：①不宜用于研究發(fā)病率很低的疾病；②觀察時(shí)間長(zhǎng)，易發(fā)生失訪偏倚；③耗費(fèi)的人力、物力和時(shí)間較多；④設(shè)計(jì)的要求高，實(shí)施復(fù)雜；⑤在隨訪過程中，未知變量引入人群，或人群中已知變量的變化等，都可使結(jié)局受到影響，使分析復(fù)雜化。

　　4.實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)

　?。?）實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)概念：是將來自同一總體的研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予實(shí)驗(yàn)因素，對(duì)照組不給予該因素。然后前瞻性地隨訪各組的結(jié)局并比較其差別的程度，從而判斷實(shí)驗(yàn)因素的效果。

　?。?）實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的基本特征：①要施加干預(yù)措施；②是前瞻性觀察；③必須有平行對(duì)照；④隨機(jī)分組。

　?。?）實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)分類：分為現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)兩類。現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)還分為社區(qū)試驗(yàn)和個(gè)體試驗(yàn)。當(dāng)一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少前瞻性觀察、平行對(duì)照、隨機(jī)分組三個(gè)特征中的一個(gè)或更多時(shí)就稱為類實(shí)驗(yàn)或準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)。

　?。?）臨床試驗(yàn)的概念及設(shè)計(jì)

　　1）臨床試驗(yàn)（clinical trial）定義：是將臨床患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，試驗(yàn)組給予某臨床干預(yù)措施，對(duì)照組不給予該措施，通過比較各組效應(yīng)的差別判斷臨床干預(yù)措施效果的一種前瞻性研究。

　　2）臨床試驗(yàn)類型：可分為隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)、同期非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)、歷史對(duì)照臨床試驗(yàn)、自身對(duì)照臨床試驗(yàn)、交叉設(shè)計(jì)對(duì)照。

　　3）研究對(duì)象的確定需考慮：①研究對(duì)象的診斷標(biāo)準(zhǔn)②研究對(duì)象的代表性；③研究對(duì)象的人選和排除條件；④醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題；⑤樣本含量的估計(jì)。

　　4）研究對(duì)象的隨機(jī)分組：隨機(jī)分組的目的是將研究對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，以使比較組間具有相似的臨床特征和預(yù)后因素，即兩組具備充分的可比性。常用的隨機(jī)化分組的方法有：簡(jiǎn)單隨機(jī)分組、區(qū)組隨機(jī)化、分層隨機(jī)分組。

　　5）對(duì)照組：有空白對(duì)照、安慰劑對(duì)照，標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照，以及不同給藥劑量、不同療程、不同給藥途徑相互對(duì)照。

　　6）資料收集過程的要求：盲法觀察（單盲、雙盲、三盲），規(guī)范觀察方法，提高研究對(duì)象的依從性。

　　7）常用的分析指標(biāo)：有效率、治愈率、生存率。