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老年糖尿病研究進展及治療策略探討

  老年人糖尿病患病率日益升高

  糖尿病是老年人群面臨的重要慢性健康問題之一。隨著全球老齡化進程,老年糖尿病患者日益增多,約超過40%的65歲以上老年人伴有糖尿病或糖耐量減低,近50%的2型糖尿病患者年齡大于60歲。中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會2007年公布的流行病學(xué)資料表明,我國20歲以上人群糖尿病平均患病率較1994年升高了4倍,其中60歲以上人群的患病率超過平均值2倍以上。

  隨著患病人數(shù)不斷增多,合理治療老年糖尿病逐漸成為臨床實踐的焦點。2007年《中國2型糖尿病治療指南》明確指出,老年糖尿病多屬于2型糖尿病,在選擇口服降糖藥時應(yīng)注意以下幾點:①老年人隨年齡增長出現(xiàn)多器官功能減退,伴心腎、肝功能不全者慎用二甲雙胍;②心功能不全者避免使用噻唑烷二酮類藥物;③避免首選作用持續(xù)時間長的磺脲類降糖藥(如格列本脲等),以避免低血糖。醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  老年糖尿病患者常伴認知功能減退

  2006年發(fā)表于《糖尿病護理》(DiabetesCare)雜志的一項研究已證實,認知功能障礙與血糖控制不佳有關(guān)。最近一項對多項前瞻性研究的系統(tǒng)性回顧分析顯示,糖尿病患者認知功能減退風(fēng)險是非糖尿病者的1.5倍。

  此外,一項評估高血糖與認知功能間關(guān)系的研究(ACCORD-MIND)發(fā)現(xiàn),糖化血紅蛋白(HbA1c)每升高1%,患者數(shù)字符號替換測驗(DSST)、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)及記憶力評分值分別減少1.75、0.20及0.11,而Stroop試驗(測驗記憶功能)評分值更低(如0.75s)。由此可見,糖尿病患者的HbA1c水平越高,認知功能越差。

  老年2型糖尿病患者的生活能力及認知功能會隨年齡增長而減退,且血糖過高或過低都與認知功能減退密切相關(guān)。阿巴泰科拉(Abbatecola)研究發(fā)現(xiàn),嚴格控制餐后血糖可阻止老年糖尿病患者認知功能減退。該研究將老年糖尿病患者隨機分為瑞格列奈和格列本脲兩個治療組,治療1年后兩組患者HbA1c及空腹血糖水平均顯著降低,但僅瑞格列奈組餐后血糖變異系數(shù)顯著下降。在檢測認知功能隨時間變化的模型中,校正HbA1c與餐后血糖變異系數(shù)后,格列本脲組認知功能顯著下降,而瑞格列奈組無顯著變化,提示減少餐后血糖波動可能是改善大腦認知功能障礙的主要原因之一。

  低血糖對老年糖尿病患者危害更大

  老年糖尿病患者對低血糖的反應(yīng)減弱,無癥狀性低血糖較多見。低血糖還可興奮交感神經(jīng),使心率加快、血管收縮、血壓升高,甚至誘發(fā)急性心肌梗死和腦梗死。

  此外,低血糖與老年糖尿病患者癡呆發(fā)生也密切相關(guān)。2009年發(fā)表的一項關(guān)于低血糖與老年2型糖尿病患者癡呆發(fā)生風(fēng)險研究,旨在評估需要住院或急診治療的低血糖事件與癡呆發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系。研究共入選16667例平均年齡為65歲的2型糖尿病患者,對患者低血糖發(fā)作隨訪22年,對癡呆診斷后隨訪4年以上,采用Cox比例風(fēng)險回歸模型分析。在隨訪期間,1465例(8.8%)患者發(fā)生了低血糖,1822例(11%)罹患了老年癡呆,16.95%的老年癡呆患者至少有一次低血糖發(fā)作,且老年癡呆風(fēng)險隨低血糖次數(shù)增多而升高。因此,臨床醫(yī)生在對老年糖尿病患者的治療過程中,應(yīng)格外注意避免發(fā)生低血糖。

  老年糖尿病以餐后高血糖為主

  老年2型糖尿病患者以早期胰島素分泌缺失為主要表現(xiàn),這是引起餐后血糖升高的主要原因之一,加之老年人存在葡萄糖消化吸收速度變慢、運動減少等因素,也會造成餐后高血糖。貝爾納多(Bernardo)的研究入選1962例研究對象(年齡50-89歲),包括新診斷的2型糖尿病患者258例,其中154例(60%)為單純餐后高血糖。

  國內(nèi)由潘長玉教授和胡大一教授牽頭的中國心臟調(diào)查結(jié)果顯示,在平均年齡為69歲的冠心病患者中,僅15%的新診斷糖尿病患者能通過空腹血糖升高來直接診斷,85%須經(jīng)過口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)來診斷,可見單純餐后高血糖在新診斷的老年2型糖尿病患者中比例相當(dāng)高。因此,控制餐后血糖是治療老年糖尿病的關(guān)鍵。

  新型短效胰島素促泌劑諾和龍具有快速吸收、快速代謝的藥代動力學(xué)特點,能很快在體內(nèi)達到起效所需的血藥濃度,主要促進胰島素早相分泌,同時改善脈沖分泌量及脈沖分泌幅度,可有效降低餐后血糖水平,同時對降低HbA1c和空腹血糖也有很好效果。在一項安慰劑對照試驗中,諾和龍降低空腹和餐后血糖的幅度分別為4.1mmol/L和5.8mmol/L.2003年西恩(Sheehan)發(fā)表于《臨床醫(yī)學(xué)及研究》雜志上的一項薈萃分析顯示,諾和龍整體降糖效果與傳統(tǒng)磺脲類和雙胍類相當(dāng),可使HbA1c下降約1.5%-2.0%.醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  老年糖尿病患者低血糖發(fā)生率相對較高

  不同年齡患者對低血糖的反應(yīng)有差異。老年糖尿病患者由于自主神經(jīng)受損,導(dǎo)致交感神經(jīng)對低血糖的反應(yīng)減弱,且其對低血糖癥狀的感知閾值也同時下降。因此,老年患者更易發(fā)生嚴重低血糖事件,在治療過程中選擇低血糖發(fā)生率低的藥物已成為臨床醫(yī)生的共識。

  諾和龍具有隨餐服用的靈活給藥特點,低血糖發(fā)生率僅0.01%-0.1%,遠低于磺脲類。諾和龍還具有1.5-16mg/d的靈活劑量調(diào)整范圍,可在初始治療階段從小劑量開始給藥,再根據(jù)血糖控制情況逐漸調(diào)整劑量。血糖控制穩(wěn)定后,由于機體高糖毒性被解除,胰島素敏感性增強,還可根據(jù)需要逐漸減量。上述特點對于老年患者尤為有益,可切實有效地降低低血糖發(fā)生風(fēng)險。

  老年糖尿病患者常有臟器功能減退,用藥受限

  老年糖尿病患者易發(fā)生各種并發(fā)癥,臟器功能較差,且多數(shù)患者伴有不同程度腎功能損害。解放軍總醫(yī)院老年內(nèi)分泌科對236例患者(1996年1月至2006年12月)的研究顯示,腎功能不全者人數(shù)隨年齡增長而增加,因此治療老年糖尿病,應(yīng)更加關(guān)注藥物安全性。

  諾和龍92%以上經(jīng)過糞-膽途徑代謝,僅很少部分(<8%)以代謝產(chǎn)物形式從尿排出,因此不會加重腎臟負擔(dān),臨床醫(yī)生無須擔(dān)心由于藥物蓄積而引起低血糖反應(yīng)。研究證實,腎功能正常及腎功能輕度或中度異常者應(yīng)用諾和龍的藥代動力學(xué)曲線相似,不同程度腎功能損害者均可安全用藥。此外,諾和龍是第一種被美國FDA、中國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)和歐洲藥事委員會批準(zhǔn),在說明書中的禁忌證中去除“腎功能不全”的口服降糖藥物,能更安全地對老年糖尿病患者進行血糖控制醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

  老年糖尿病患者記憶力減退,易漏服或多服藥物

  一項評估糖尿病對記憶影響的橫斷面研究入選20例老年糖尿病患者和22名血糖正常的老年人,隨訪10年后發(fā)現(xiàn),老年糖尿病患者較血糖正常者記憶力有所減退。隨著認知功能減退,老年糖尿病患者常出現(xiàn)漏餐,忘服藥或錯服藥的現(xiàn)象。一旦出現(xiàn)上述情況,患者很容易發(fā)生低血糖或血糖控制不佳。諾和龍由于具有隨餐服藥、劑量調(diào)整靈活的特點,可有效避免老年患者因記憶力減退而發(fā)生的服藥錯誤,以及因此導(dǎo)致的不良后果。

  綜上所述,老年糖尿病患者由于具有一系列特殊的臨床特點,臨床醫(yī)生在選擇降糖藥物進行治療時應(yīng)更謹慎。諾和龍能快速刺激胰島細胞分泌胰島素,恢復(fù)胰島素早相分泌,有效降低餐后及空腹血糖,其進餐服藥、不進餐不服藥的特點可最大程度避免低血糖反應(yīng),加之該藥具有良好的胃腸道安全性,對腎功能不全的患者無禁忌,是適合老年糖尿病患者服用的降糖藥物。在餐后血糖控制良好的基礎(chǔ)上,老年糖尿病患者的認知功能也將獲得一定改善。因此,諾和龍是新診斷老年2型糖尿病患者的理想選擇。

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