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高表達(dá)整合素連接激酶基因

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  背景  心肌梗死后心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展與左室重構(gòu)緊密相關(guān)。本研究旨在探討整合素連接激酶(ILK)是否具有調(diào)節(jié)心肌梗死后左室重構(gòu)以及心臟功能的作用。

  方法和結(jié)果  首先通過(guò)結(jié)扎前降支構(gòu)建大鼠心梗模型,然后將表達(dá)ILK的重組腺病毒載體或者空載腺病毒注射至大鼠心臟的梗死周圍區(qū)。通過(guò)western印跡法和免疫熒光法了解外源基因ILK的表達(dá)情況。轉(zhuǎn)染4周后,采用超聲心動(dòng)圖和血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估心臟功能,結(jié)果顯示,ILK轉(zhuǎn)染組的大鼠心功能優(yōu)于對(duì)照組。組織病理學(xué)檢測(cè)顯示,ILK轉(zhuǎn)染后心臟梗死瘢痕范圍減小,瘢痕變厚率增加,左室內(nèi)徑、室壁厚度、心肌細(xì)胞大小和肌絲密度等心臟結(jié)構(gòu)參數(shù)均較對(duì)照組好。ILK基因治療的動(dòng)物梗死周圍區(qū)血管新生增強(qiáng)、纖維化減弱、心肌細(xì)胞凋亡減少醫(yī)`學(xué)教育 網(wǎng)搜集整理。進(jìn)一步通過(guò)增殖細(xì)胞核抗原、Ki-67和磷酸化組蛋白H3免疫組化染色發(fā)現(xiàn),ILK基因治療組的心肌細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)。為了觀察ILK腺病毒的治療效果是短暫還是持久,我們將觀察期延長(zhǎng)至9周,結(jié)果發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)染9周后ILK基因治療組除左心室舒張末內(nèi)徑和瘢痕范圍較對(duì)照組減小外,大部分(心功能和血流動(dòng)力學(xué))參數(shù)與對(duì)照組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外,本研究還發(fā)現(xiàn),ILK過(guò)表達(dá)具有“拯救”心室重構(gòu)的作用,即心梗1周后心臟局部注射ILK病毒載體仍能部分緩解重構(gòu)進(jìn)展和改善心臟功能。

  結(jié)論  ILK基因治療可以改善心肌梗死后大鼠心臟重構(gòu)和心功能,其治療效果與血管新生增強(qiáng)、心肌細(xì)胞凋亡減少以及心肌細(xì)胞增殖水平增加有關(guān)。本研究結(jié)果為治療心肌梗死后心臟重構(gòu)及繼發(fā)其后的心力衰竭提供了新的方法。

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